[发明专利]具有受限制的免疫球蛋白重链基因座的人源化非人动物有效
| 申请号： | 201380037882.2 | 申请日： | 2013-03-07 |
| 公开（公告）号： | CN104540383B | 公开（公告）日： | 2017-08-29 |
| 发明（设计）人： | L·迈克唐纳德;J·迈克维尔瑟;涂纳新;S·史蒂文斯;A·J·莫菲 | 申请（专利权）人： | 瑞泽恩制药公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;C07K16/28;C07K16/40;A01K67/027 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 李程达 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 提供了具有受限制的免疫球蛋白重链基因座和编码一种或多种ADAM6蛋白的异位序列的小鼠、胚胎、细胞和组织，在多个实施方案中，描述了具有人源化内源免疫球蛋白重链基因座并且能够表达在雄性小鼠中具有功能的ADAM6蛋白或其直系同源物或同源物或功能性片段的小鼠。还提供了具有特征在于单个人VH基因区段、多个人DH基因区段和多个人JH基因区段的免疫球蛋白重链基因座并能够表达ADAM6蛋白或其直系同源物或同源物或功能性片段的小鼠、胚胎、细胞和组织。 | ||
| 搜索关键词： | 具有 受限 免疫球蛋白 基因 人源化 非人 动物 | ||
【主权项】：
一种制备小鼠的方法，所述方法包括：(a)将小鼠遗传修饰以在其种系中具有包含单个人VH基因区段、一个或多个DH基因区段和一个或多个JH基因区段的未经重排的人基因组序列，其中所述单个人VH基因区段、一个或多个DH基因区段和一个或多个JH基因区段可操作地连接至人、小鼠或嵌合的人/小鼠免疫球蛋白恒定区基因，其中所述单个人VH基因区段是VH1‑69、VH2‑26、VH2‑70或其多态变体；和(b)将编码在雄性小鼠中具有功能的ADAM6蛋白的序列插入小鼠的种系中，其中编码ADAM6的序列位于与野生型小鼠的ADAM6基因座不同的位置。
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