[发明专利]N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺的制备方法。本发明的目的还在于该化合物的新固体形式、它们在治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病中的应用以及含有该化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物的制备方法，包括以下步骤：a)以化学计量的方式将式(II)的酰氯加入至式(III)的吲唑‑3‑基胺，当式(III)的吲唑‑3‑基胺完全反应时停止加入，b)在温和的碱性条件下使得到的式(IV)化合物脱保护，得到期望的式(I)化合物，其以无定形形式分离，或者c1)在晶种存在下用乙醇和水的混合物处理得到的无定形的式(I)化合物，得到期望的式(I)化合物的晶型1，或者c2)用乙醇和水的混合物处理得到的无定形的式(I)化合物，得到期望的式(I)化合物的晶型2，和任选地d)将在步骤b)、步骤c1)或步骤c2)中得到的化合物转化为药学上可接受的盐。