[发明专利]取代的核苷、核苷酸及其类似物

摘要

本文公开了核苷、核苷酸及其类似物、包含一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物以及合成上述的方法。本文还公开了使用核苷、核苷酸及其类似物减轻和/或治疗包括源自副粘病毒和/或正粘病毒的感染的疾病和/或疾病状态的方法。

主权项

有效量的选自式(I)、式(II)和式(III)的化合物或前述的药物可接受的盐，用于减轻或治疗由选自亨尼帕病毒属、麻疹病毒属、呼吸道病毒属、腮腺炎病毒属和偏肺病毒属的病毒引起的病毒感染的用途，其中所述化合物选自具有以下结构之一的式(I)、式(II)和式(III)：其中：B1A、B1B和B1C独立地为任选取代的杂环碱或具有被护氨基的任选取代的杂环碱；R1A选自氢、任选取代的酰基、任选取代的O‑连接氨基酸、当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)为单键时，R2A为CH2且R3A为O(氧)；当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)不存在时，R2A选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的–O–C1‑6烷基、任选取代的–O–C3‑6烯基、任选取代的–O–C3‑6炔基和氰基，且R3A选自OH、–OC(＝O)R”A和任选取代的O‑连接氨基酸；R1B选自O‑、OH、任选取代的N‑连接氨基酸和任选取代的N‑连接氨基酸酯衍生物；R1C和R2C独立地选自O‑、OH、任选取代的C1‑6烃氧基、任选取代的N‑连接氨基酸和任选取代的N‑连接氨基酸酯衍生物；或者R1C为且R2C为O‑或OH；R2B和R3C独立地选自任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的–O–C1‑6烷基、任选取代的–O–C3‑6烯基、任选取代的–O–C3‑6炔基和氰基；R4C选自OH、–OC(＝O)R”C和任选取代的O‑连接氨基酸；R4A、R3B和R5C独立地为卤素；R5A、R4B和R6C独立地为氢或卤素；R6A、R7A和R8A独立地选自不存在、氢、任选取代的C1‑24烷基、任选取代的C2‑24烯基、任选取代的C2‑24炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的C3‑6环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基(C1‑6烷基)、任选取代的*–(CR15AR16A)p–O–C1‑24烷基、任选取代的*–(CR17AR18A)q–O–C1‑24烯基、R6A为且R7A不存在或为氢；或R6A和R7A在一起形成选自任选取代的和任选取代的的部分，其中所述与R6A和R7A连接的氧、所述磷和所述部分形成六元至十元环体系；R9A独立地选自任选取代的C1‑24烷基、任选取代的C2‑24烯基、任选取代的C2‑24炔基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的C3‑6环烯基、NR30AR31A、任选取代的N‑连接氨基酸和任选取代的N‑连接氨基酸酯衍生物；R10A和R11A独立地为任选取代的N‑连接氨基酸或任选取代的N‑连接氨基酸酯衍生物；R12A、R13A和R14A独立地不存在或为氢；各个R15A、各个R16A、各个R17A和各个R18A独立地为氢、任选取代的C1‑24烷基或C1‑24烃氧基；R19A、R20A、R22A、R23A、R5B、R6B、R8B、R9B、R9C、R10C、R12C和R13C独立地选自氢、任选取代的C1‑24烷基和任选取代的芳基；R21A、R24A、R7B、R10B、R11C和R14C独立地选自氢、任选取代的C1‑24烷基、任选取代的芳基、任选取代的–O–C1‑24烷基和任选取代的–O–芳基；R25A、R29A、R11B和R15C独立地选自氢、任选取代的C1‑24烷基和任选取代的芳基；R16C、R17C和R18C独立地不存在或为氢；R26A和R27A独立地为‑C≡N或任选取代的选自C2‑8有机基羰基、C2‑8烃氧基羰基和C2‑8有机基氨基羰基的取代基烃氧基；R28A选自氢、任选取代的C1‑24烷基、任选取代的C2‑24烯基、任选取代的C2‑24炔基、任选取代的C3‑6环烷基和任选取代的C3‑6环烯基；R30A和R31A独立地选自氢、任选取代的C1‑24烷基、任选取代的C2‑24烯基、任选取代的C2‑24炔基、任选取代的C3‑6环烷基和任选取代的C3‑6环烯基；对于式(III)，‑‑‑‑‑‑‑为单键或双键；当‑‑‑‑‑‑‑为单键时，各个R7C和各个R8C独立地为氢或卤素；且当‑‑‑‑‑‑‑为双键时，各个R7C不存在且各个R8C独立地为氢或卤素；R”A和R”C独立地为任选取代的C1‑24烷基；m和n独立地为0或1；p和q独立地选自1、2和3；r为1或2；Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B、Z2B和Z1C独立地为O或S；且条件是当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)不存在时；R1A为其中R8A为未取代C1‑4烷基或任选被卤素或甲基对位取代的苯基且R9A为氨基酸的甲基酯、乙基酯、异丙基酯、正丁基酯、苄基酯或苯基酯，所述氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸和脯氨酸；R3A为OH；R4A为氟；R5A为氟或氢；且B1A为未取代的尿嘧啶；则R2A不为–OCH3；条件是当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)不存在；R1A为H；R3A为OH；R4A为氟；R5A为氟；且B1A为未取代的胞嘧啶；则R2A不为烯基；条件是当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)不存在；R1A为H；R3A为OH；R4A为氟；R5A为氢；且B1A为未取代的胸腺嘧啶；则R2A不为被N‑酰胺基取代的C1烷基；且条件是当所述式(I)的虚线(‑‑‑‑‑‑)不存在；R1A为H；R3A为OH；R4A为氟；R5A为氟；且B1A为未取代的胞嘧啶；则R2A不为乙炔基。