[发明专利]一种辛伐他汀羟基酸化物的制备方法、组合物、组合物的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种辛伐他汀羟基酸化物的制备方法，该制备方法简单、原料易得，有利于工业化生产；本发明还公开了一种辛伐他汀羟基酸化物的组合物，该组合物中的各辅料组分易得，有利于产业化；本发明还公开了一种辛伐他汀羟基酸化物的组合物的制备方法，该制备方法要求工艺条件不高，易操作；本发明还公开了一种辛伐他汀羟基酸化物在制备用于治疗高血脂的药物中的应用，该辛伐他汀羟基酸化物毒性显著降低，不需要在体内代谢即可用于治疗高血脂。

主权项

1.一种如式E所示的化合物辛伐他汀羟基酸化物的制备方法，包括以下步骤：1)制备如式B所示的化合物洛伐他汀开环化合物取如式A所示的化合物洛伐他汀，加入仲胺在加热条件下进行开环反应，制得如式B所示的化合物洛伐他汀开环化合物；2)制备如式C所示的化合物辛伐他汀开环化合物取如式B所示的化合物洛伐他汀开环化合物，加入正己烷和四氢呋喃，降温至-30℃以下，在氮气保护下，加入正丁基锂吡咯烷溶液和碘甲烷，在-20℃以下反应，制得如式C所示的化合物辛伐他汀开环化合物；3)制备如式D所示的化合物辛伐他汀铵盐取如式C所示的化合物辛伐他汀开环化合物，加入氢氧化钠溶液进行水解反应，用盐酸调节PH=1.0～2.0，萃取，有机层滴加氨水进行甲基化反应，制得如式D所示的化合物辛伐他汀铵盐；4)制备如式E所示的化合物辛伐他汀羟基酸化物取如式D所示的化合物辛伐他汀铵盐，用甲苯溶解，加入盐酸进行酸化回流反应，制得如式E所示的化合物辛伐他汀羟基酸化物。