[发明专利]一种性能改善的片剂及其制备方法

摘要

本发明揭示了一种性能改善的片剂，该片剂包含活性成分A1、亲水性的稀释剂B1、可熔融的固体分散物和/或固体包覆物C1，其中，上述稀释剂B1和/或上述活性成分A1被上述可熔融的固体分散物和/或固体包覆物C1的固化熔融物粘合桥连；和/或该片剂包含亲水性的稀释剂B2、含有活性成分A2的可熔融的固体分散物和/或固体包覆物C2，上述的稀释剂B2被上述可熔融的固体分散物和/或固体包覆物C2的固化熔融物粘合桥连。本发明还揭示了该片剂的制备方法。该片剂具有更强的机械性能、和/或更好的耐候性、和/或较好的亲水性或较好的崩解性或较好的药物溶出性及较高的孔隙率。

主权项

一种性能改善的片剂，该片剂包含：1)、至少一种活性成分A1；2)、至少一种药学上可接受的亲水性的稀释剂B1；及3)、至少一种选自下列的可熔融的粘连剂C1：C1‑1：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅰ，上述固体分散物Ⅰ含有至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的且可熔融的表面活性剂D1及至少一种药学上可接受的熔点较上述可熔融的表面活性剂D1高的药用添加剂E1，或者，C1‑2：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅱ，上述固体分散物Ⅱ含有至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的且可熔融的药用脂质类添加剂D2及至少一种药学上可接受的熔点不低于上述药用脂质类添加剂D2的表面活性剂E2，或者，C1‑3：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅲ，上述固体分散物Ⅲ含有至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)高于温度25℃的且可熔融的药学上可接受的亲脂性表面活性剂D11及至少一种药学上可接受的熔点低于温度25℃的亲水性的表面活性剂E21，或者，C1‑4：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅳ，上述固体分散物Ⅳ含有至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)高于温度25℃的且可熔融的药用脂质类添加剂D21及至少一种药学上可接受的熔点低于温度25℃的亲水性的表面活性剂E21，或者，C1‑5：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅴ，上述固体分散物Ⅴ含有至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的且可熔融的糖类D3及至少一种药学上可接受的熔点不低于温度25℃的亲水性的药用添加剂E2，上述药用添加剂E2不包括药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B1低的且)较上述可熔融的糖类D3低的但不低于温度25℃的且可熔融的表面活性剂D1，或者，C1‑6：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体包覆物Ⅰ，上述固体包覆物Ⅰ包括熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的外覆物D1及被上述可熔融的外覆物D1包覆的熔点不低于温度25℃的核芯1，上述可熔融的外覆物D1包含至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的且可熔融的表面活性剂D1，上述核芯1包含至少一种药学上可接受的熔点不低于温度25℃的药用添加剂E3，或者，C1‑7：至少一种熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体包覆物Ⅱ，上述固体包覆物Ⅱ包括熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的可熔融的外覆物D2及被上述可熔融的外覆物D2包覆的熔点不低于温度25℃的核芯2，上述可熔融的外覆物D2包含至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B1低的但)不低于温度25℃的且可熔融的糖类D3，上述核芯2包含至少一种药学上可接受的熔点不低于温度25℃的亲水性的药用添加剂E4，或者，C1‑8：上述可熔融的粘连剂C1‑1～C1‑5中的固体分散物进一步任意组合的固体分散物Ⅵ，或者，C1‑9：上述可熔融的粘连剂C1‑1～C1‑8中的两种或更多种的混合物；且，上述的稀释剂B1和/或上述的活性成分A1已被上述可熔融的粘连剂C1的固化熔融物粘合桥连；且，上述固体分散物（Ⅰ～Ⅵ）中的被分散的组分粒子或分散质粒子或非连续相粒子和/或上述固体包覆物（Ⅰ～Ⅱ）中被包覆的核芯平均粒径不大于100μm；和/或该片剂包含：1)、至少一种药学上可接受的亲水性的稀释剂B2；2)、至少一种选自下列的可熔融的粘连剂C2：C2‑1：至少一种熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体分散物Ⅶ，上述固体分散物Ⅶ含有至少一种熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的可熔融的粘合剂D1及且至少一种活性成分A2，上述可熔融的粘合剂D1包含至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的且可熔融的表面活性剂D1、和/或至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的且可熔融的糖类D3，和/或C2‑2：至少一种熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的可熔融的固体包覆物Ⅲ，上述固体包覆物Ⅲ包括熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的可熔融的外覆物D3及被上述可熔融的外覆物D3包覆的核芯3，上述可熔融的外覆物D3包含至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的且可熔融的表面活性剂D1、和/或至少一种药学上可接受的熔点(较上述稀释剂B2低的但)不低于温度25℃的且可熔融的糖类D3，上述核芯3包含至少一种活性成分A2；且，上述的稀释剂B2已被上述可熔融的粘连剂C2的固化熔融物粘合桥连；且，上述固体分散物（Ⅶ）中的被分散的组分粒子或分散质粒子或非连续相粒子和/或上述固体包覆物（Ⅲ）中被包覆的核芯平均粒径不大于100μm。