[发明专利]高纯度福多司坦的制备方法

摘要

本发明提供一种新型镇咳化痰药物高纯度福多司坦的制备方法，包括(1)中间体3‑溴‑1‑丙醇的合成；(2)盐酸半胱氨酸与3‑溴‑1‑丙醇的反应得到粗品；(3)得到的粗品结晶精制过程得到高纯度的福多司坦。本发明利用了国内廉价易得的原料盐酸半胱氨酸、氢溴酸及1，3‑丙二醇原料，采用气相色谱仪、液相色谱仪及折光仪的监控跟踪催化反应的进度和反应的终点。本发明反应步骤少，选择性高，低污染，低成本，质量稳定，适合工业化生产。

主权项

一种高纯度福多司坦制备方法，包括如下步骤:1)1,3‑丙二醇、氢溴酸，在烃溶剂中，在溴盐催化下回流反应，气相监控反应终点，反应结束分离上层溶剂层，下层反应液用碱调pH，减压蒸馏，收集高纯度3‑溴丙醇馏分；2)盐酸半胱氨酸、氢氧化钠及前述醇制3‑溴丙醇，均相反应，液相监控反应终点，反应结束后用酸调整反应液pH值，减压浓缩溶剂，乙醇水溶液除杂除盐，得到福多司坦粗品；3)将所得福多司坦粗品由水、无水乙醇结晶得高纯度福多司坦；其中：所述溴盐选自溴化铵、溴化钾和/或溴化钠，所述烃溶剂选自正己烷，正庚烷和/或环己烷，步骤(1)中1,3‑丙二醇、氢溴酸、溴盐催化剂的摩尔比为1:1.1:0.02，回流反应的反应时间为15～20小时。