[发明专利]一种固相片段法合成地加瑞克有效
| 申请号： | 201310336446.7 | 申请日： | 2013-08-05 |
| 公开（公告）号： | CN103351428A | 公开（公告）日： | 2013-10-16 |
| 发明（设计）人： | 云晓;吴四清;袁剑琳;张巍;陈超 | 申请（专利权）人： | 海南双成药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 张睿 |
| 地址： | 570314 海*** | 国省代码： | 海南;66 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种固相片段法合成地加瑞克，将Fmoc-氨基酸与树脂连接，得到Fmoc-氨基酸-树脂，采用固相合成的方法经过将氨基酸自C端向N端按顺序依次连接和将Fmoc基团脱除的步骤，得到Fmoc保护的多肽树脂，所述方法包括步骤：（1）分别形成如式Ⅲ和式Ⅳ所示的多肽树脂；（2）将如式Ⅲ所示的多肽树脂和1-5%的三氟醋酸（TFA）混合，脱去C端第6个氨基酸残基的保护基X后，在其侧链氨基上连接L-4,5-二氢乳清酸，脱除Fmoc基团得到如式Ⅴ所示的多肽树脂；将如式Ⅳ所示的多肽树脂脱除Fmoc基团、乙酰化得到如式Ⅵ所示的多肽树脂后，切割得到如式Ⅶ所示的片段；（3）将如式Ⅴ所示的多肽树脂和如式Ⅶ所示的片段通过固相法进行偶联，得到如式Ⅱ所示的多肽树脂；和（4）式Ⅱ所示的多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的地加瑞克。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 相片 合成 加瑞克 | ||
【主权项】：
1.一种如式Ⅰ所示的地加瑞克的固相合成制备方法，将Fmoc-氨基酸与树脂连接，得到Fmoc-氨基酸-树脂，采用固相合成的方法经过将氨基酸自C端向N端按顺序依次连接和将Fmoc基团脱除的步骤，得到Fmoc保护的多肽树脂，其特征在于，所述方法包括步骤：（1）分别形成如式Ⅲ和式Ⅳ所示的多肽树脂；（2）将如式Ⅲ所示的多肽树脂和1-5%的三氟醋酸（TFA）混合，脱去C端第6个氨基酸残基的保护基X后，在其侧链氨基上连接L-4,5-二氢乳清酸，脱除Fmoc基团得到如式Ⅴ所示的多肽树脂；将如式Ⅳ所示的多肽树脂脱除Fmoc基团、乙酰化得到如式Ⅵ所示的多肽树脂后切割得到如式Ⅶ所示的片段；（3）将如式Ⅴ所示的多肽树脂和如式Ⅶ所示的片段通过固相法进行偶联，得到如式Ⅱ所示的多肽树脂；和（4）式Ⅱ所示的多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的地加瑞克；![]()
其中X选自Mmt或Dmt；优选Mmt。
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