[发明专利]一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法有效
| 申请号： | 201310333598.1 | 申请日： | 2013-08-02 |
| 公开（公告）号： | CN103351426B | 公开（公告）日： | 2018-11-02 |
| 发明（设计）人： | 刘湘艳;唐林春;崔颀;周逸明 | 申请（专利权）人： | 上海苏豪逸明制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 上海欣创专利商标事务所 31217 | 代理人： | 顾大平 |
| 地址： | 200333*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法，包括如下步骤：以氯甲基树脂为起始原料，将Boc‑Thr(tBu)‑OH制备成铯盐，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护八肽树脂，其间依次用HCl/异丙醇脱去Boc保护基团，用DIC、HOBT为缩合剂进行接肽反应，用钯碳/氢气还原，同时将肽链切落，获得还原型奥曲肽，在Ph7.8‑9条件下通空气使二硫键成环，获得奥曲肽粗品，再经C18柱分离纯化，制得醋酸奥曲肽精品。本发明方法不采用苏氨醇、Fmoc‑苏氨醇，生产成本极低，具备规模化生产能力，工艺稳定，原辅料来源方便，生产周期短，接肽收率高，质量稳定，避免使用氟化氢，三氟乙酸等剧毒试剂，三废污染少。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 醋酸 奥曲肽 多肽 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种醋酸奥曲肽的多肽合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以氯甲基树脂为起始原料，将Boc‑Thr(tBu)‑OH制备成铯盐，按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，依次为：Boc‑Cys(Trt)‑OH、Boc‑Thr(tBu)‑OH、Boc‑Lys(Fmoc)‑OH、Boc‑D‑Trp‑OH、Boc‑Phe‑OH、Boc‑Cys(Trt)‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH，获得保护八肽树脂，其间依次用HCl/异丙醇脱去Boc‑保护基团，用DIC、HOBT进行接肽反应，用钯碳/氢气还原，同时将肽链切落，获得还原型奥曲肽，在pH7.8‑9的条件下通空气使二硫键成环，获得奥曲肽粗品，再采用独特的流动相经C18柱分离纯化，制得醋酸奥曲肽精品。
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