[发明专利]一种对羟基青霉素V酸及其盐的制备方法

摘要

本发明属于抗生素类药物半合成技术领域，具体为一种对羟基青霉素V酸及其盐的化学合成方法。该方法以对羟基苯氧乙酸为原料，经过混酐制备、缩合反应、酸化析晶等步骤合成了对羟基青霉素V酸；对羟基青霉素V酸经成盐反应制备了对羟基青霉素V盐。该发明为研究口服药物青霉素V酸及其盐的杂质研究提供了可靠的化合物，为定量标定青霉素V酸及其盐提供了方便，为青霉素V酸或其盐的安全使用提供了有效保障，该方法工艺简单，适合工业化生产。

主权项

一种对羟基青霉素V酸的制备方法，包括以下步骤：a）将对羟基苯氧乙酸在有机碱与助溶剂存在下溶解在非质子溶剂中，与混酐化反应试剂反应生成混酐，生成混酐的温度为‑35℃～15℃；b）混酐与6‑APA的有机盐发生缩合反应，得缩合反应液；c）向缩合反应液中加入碱性溶液，调节PH8～9，加入非质子溶剂，分液，收集水相；d）向水相中加入酸，调节pH 1～2，析出晶体，过滤，干燥，得到对羟基青霉素V酸。