[发明专利]灵菌红素衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种灵菌红素衍生物的制备方法。该化合物的结构式如式I所示。制备方法如下：1)在碱存在下，式2化合物与式4化合物反应；2)所得产物在催化剂酸存在下进行环化反应；3)所得产物进行还原反应；4)将所得产物和式7化合物威斯迈斯反应得式1化合物。本发明的方法步骤简捷，反应条件温和，产率较高，便于放大，便于对产物进行衍生，具有较大工业生产的潜力。

主权项

1.制备式I所示灵菌红素衍生物的方法，(式I)式I中，R₁、R₂均选自下述基团中的任意一种：氢原子、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基甲基、C₁-C₁₂烷氧基乙基、C₃-C₁₂芳基、苄基、对甲氧基苄基、C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、三苯基硅基和C₁-C₁₂磺酰基；R₃选自下述基团中的任意一种：C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基甲基、C₁-C₁₂烷氧基乙基、C₃-C₁₂芳基、苄基、对甲氧基苄基、C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、三苯基硅基和C₁-C₁₂磺酰基；R₄选自下述基团中的任意一种：氢原子、卤素原子、羟基、OR′、氨基、带R′基团单取代基的氨基、带R′基团双取代基的氨基、巯基、SR′、氰基、羧基、C₁-C₁₂烷氧羰基、被R″基团取代的C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、被R″基团取代的C₁-C₁₂酰基、C₁-C₁₂烷基、被R″基团取代的C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂环烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂芳基、被R″基团取代的C₃-C₁₂芳基、C₃-C₁₂杂芳基、被R″基团取代的C₃-C₁₂杂芳基、C₁-C₁₂磺酰基、C₂-C₁₂烯基和C₂-C₁₂炔基；其中，所述R′基团选自下述任意一种基团：C₁-C₁₂烷氧羰基、C₁-C₁₂酰基、三氟甲基、C₁-C₁₂烷基、苄基、对甲氧基苄基、C₃-C₁₂芳基、C₁-C₁₂磺酰基、C₁-C₁₂烷氧基甲基和C₁-C₁₂烷氧基乙基；所述R″基团选自下述任意一种基团：卤素原子、羟基、C₁-C₁₂烷氧基、氨基、C₁-C₁₂烷基胺基、C₁-C₁₂双烷基胺基、C₁-C₁₂芳基胺基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂芳基、C₃-C₁₂杂芳基、巯基、C₁-C₁₂烷巯基和C₁-C₁₂烷基；包括下述步骤：1)在碱存在下，使式II所示化合物与式III所示化合物反应，得到式IV所示化合物；(式II)(式III)(式IV)其中，所述式II中，R₁、R₂的定义同式I，所述式III中R₃的定义同式I；所述式IV中，R₁、R₂的定义同式II，所述式III、式IV中R₃的定义同式III；2)使所述式IV所示化合物在酸催化剂存在下进行环化反应，得到式V所示化合物；(式V)式V中，R₁、R₂、R₃的定义同式IV；3)使所述式V所示化合物在还原剂作用下进行氢化还原反应，得到式VI所示的化合物；(式VI)式VI中，R₁、R₂、R₃的定义同式V；4)将所述式VI所示化合物和式VII所示化合物在试剂的作用下进行Vilsmeier-Haack反应，得到所述式I所示化合物；(式VII)式VII中R₄的定义同式I。