[发明专利]抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物、药物组合物以及治疗患有EGFR导致的癌症的患者的方法，其中各变量如本文中所定义。

主权项

式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中U1为N，U2为C‑Rd，且U3为C‑Re；V1为O、S或NRV；RV为H；Rd为H、CF3、CN、C2‑4烯基、C1‑4烷基、卤素或环丙基；Re为H或NH2；或者Rd和Re与它们连接的嘧啶环原子一起形成含有一个选自N、S和O的杂原子的5‑或6‑元环，其中该5‑或6‑元环被Rh取代；Rh为H、C1‑4烷基或卤素；Rg为H或‑P(O)(R3A)(R3B)，其中各个R3A和R3B独立地为C1‑6烷基；Rg2为H、F、‑NR7C(O)CH＝CH2、‑NR7C(O)C(R11)＝CR9R10或C1‑4烷基；Rg1为H或F；环A选自：Rb2为H或F；Rb4为H、F或W1；Ra1为H、卤素、W1、‑CN、‑NO2、‑R1、‑OR2、‑NR1R2、‑NR1C(O)YR2，或Ra2为H、C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；各个Y独立地为化学键；各自出现的R1和R2独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑8烯基、杂烷基和杂环基；各个X1和X2独立地选自CH和N；R4为C1‑6烷基；W1为选自下列的基团：‑NR7C(O)CH＝CH2、‑NR7C(O)CH＝CH(CH3)、‑NR7C(O)CH＝C(CH3)2、‑NR7C(O)C(R11)＝CR9R10、‑CH2P(O)(R8)(CH＝CH2)、‑NHS(O)2(CH＝CH2)、‑NR7C(O)C≡C‑CH3、‑NR7C(O)C≡C‑H、‑NR7C(O)C(R11)＝CH2、R7为H、C1‑6烷基或杂烷基；R8为C1‑4烷基；各自出现的R9和R10独立地选自H、C1‑6烷基和杂烷基；R11为‑CH2N(CH3)2、H、C1‑6烷基、杂烷基或杂环基；R13为H或C1‑4烷基，其中Ra1和Rb4中的一个包含W1，且其中所述化合物包含至少一个‑P(O)(R6A)(R6B)，其中各个R6A和R6B独立地为C1‑6烷基，其中术语“杂烷基”是指具有1‑14个碳原子的支链或直链烷基基团，还具有1、2、3或4个独立地选自N、O、S和P的杂原子，其中术语“杂环基”是指具有5‑14个环原子的非芳香环体系，其中1‑4个环碳各自被选自N、O、S和P的杂原子替换。