[发明专利]法罗培南钠及其片剂

摘要

本发明提供了一种法罗培南钠及其制备方法，其包括步骤（1）将（R）-四氢呋喃-2-硫代羧酸置于反应瓶中，加入1mol/L氢氧化钠溶液，调pH9-10，0℃滴加4AA的丙酮溶液，滴毕，用1mol/L氢氧化钠调pH值8左右，室温反应，提取得到产物1；（2）将产物1、三乙胺和二氯甲烷混合，0℃滴加单草酰氯烯丙酯，滴毕同温反应，提取得到淡黄色油状产物2；（3）将产物2溶于二甲苯中，加入对苯二酚和亚磷酸三乙酯，加热回流，提取得到产物3；和（4）产物3溶于乙腈中，室温下加入0.1mol/L盐酸，搅拌反应，加入饱和碳酸氢钠溶液，蒸去有机溶剂，提取并重结晶得到法罗培南钠纯品。本发明还提供了一种法罗培南钠的片剂。

主权项

一种法罗培南钠，其是通过以下步骤制备的：（1）将（R）‑四氢呋喃‑2‑硫代羧酸置于反应瓶中，加入1mol/L氢氧化钠溶液，调pH 9‑10， 0℃滴加4AA的丙酮溶液，滴毕，用1 mol/L氢氧化钠调pH值8左右，室温反应2小时，加水稀释，乙酸乙酯提取，合并有机层，用5%碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到产物1； （2）将产物1、三乙胺和二氯甲烷混合，0℃滴加单草酰氯烯丙酯，滴毕同温反应2小时，加水稀释，用二氯甲烷萃取，合并有机层，依次用水和5%碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤,滤液回收二氯甲烷，得到淡黄色油状产物2；（3）将产物2溶于二甲苯中，加入对苯二酚和亚磷酸三乙酯，加热回流45分钟，真空蒸除二甲苯，用乙酸乙酯提取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物移入短硅胶柱，用正己烷‑乙酸乙酯（4：1）洗脱原点杂质得到白色固体产物3；和（4）产物3溶于乙腈中，室温下加入0.1 mol/L盐酸，搅拌反应24小时，加入饱和碳酸氢钠溶液，蒸去有机溶剂，用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥，得浅黄色油状物，用丙酮‑水（10：3）重结晶，得到法罗培南钠纯品。