[发明专利]法罗培南钠及其片剂

权利要求书

1.一种法罗培南钠，其是通过以下步骤制备的：

（1）将（R）-四氢呋喃-2-硫代羧酸置于反应瓶中，加入1mol/L氢氧化钠溶液，调pH 9-10， 0℃滴加4AA的丙酮溶液，滴毕，用1 mol/L氢氧化钠调pH值8左右，室温反应2小时，加水稀释，乙酸乙酯提取，合并有机层，用5%碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到产物1； 

（2）将产物1、三乙胺和二氯甲烷混合，0℃滴加单草酰氯烯丙酯，滴毕同温反应2小时，加水稀释，用二氯甲烷萃取，合并有机层，依次用水和5%碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤,滤液回收二氯甲烷，得到淡黄色油状产物2；

（3）将产物2溶于二甲苯中，加入对苯二酚和亚磷酸三乙酯，加热回流45分钟，真空蒸除二甲苯，用乙酸乙酯提取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物移入短硅胶柱，用正己烷-乙酸乙酯（4：1）洗脱原点杂质得到白色固体产物3；和

（4）产物3溶于乙腈中，室温下加入0.1 mol/L盐酸，搅拌反应24小时，加入饱和碳酸氢钠溶液，蒸去有机溶剂，用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥，得浅黄色油状物，用丙酮-水（10：3）重结晶，得到法罗培南钠纯品。

2.一种法罗培南钠的制备方法，其包括以下步骤：

（1）将（R）-四氢呋喃-2-硫代羧酸置于反应瓶中，加入1mol/L氢氧化钠溶液，调pH 9-10， 0℃滴加4AA的丙酮溶液，滴毕，用1 mol/L氢氧化钠调pH值8左右，室温反应2小时，加水稀释，乙酸乙酯提取，合并有机层，用5%碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到产物1； 

（2）将产物1、三乙胺和二氯甲烷混合，0℃滴加单草酰氯烯丙酯，滴毕同温反应2小时，加水稀释，用二氯甲烷萃取，合并有机层，依次用水和5%碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤,滤液回收二氯甲烷，得到淡黄色油状产物2；

（3）将产物2溶于二甲苯中，加入对苯二酚和亚磷酸三乙酯，加热回流45分钟，真空蒸除二甲苯，用乙酸乙酯提取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残余物移入短硅胶柱，用正己烷-乙酸乙酯（4：1）洗脱原点杂质得到白色固体产物3；

（4）产物3溶于乙腈中，室温下加入0.1 mol/L盐酸，搅拌反应24小时，加入饱和碳酸氢钠溶液，蒸去有机溶剂，用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥，得浅黄色油状物，用丙酮-水（10：3）重结晶，得到法罗培南钠纯品。

3.一种法罗培南钠片剂，其包括权利要求1的法罗培南钠以及甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇、羟丙甲纤维素。