[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的I型结晶及制备方法无效
| 申请号： | 201210240697.0 | 申请日： | 2012-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN103539783A | 公开（公告）日： | 2014-01-29 |
| 发明（设计）人： | 孙飘扬;武乖利;袁博;陈永江 | 申请（专利权）人： | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/14 | 分类号： | C07D401/14;A61K31/4709;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的I型结晶及制备方法。具体地，本发明涉及（R,E）-N-（4-（3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基）苯基氨基）-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基）-3-（1-甲基吡咯烷基-2-基）丙烯酰胺二马来酸盐（简称SHR1258二马来酸盐）I型结晶及其制备方法和用途。所述制备方法包括将任意晶型或无定型的SHR1258二马来酸盐固体在单一的有机溶剂或者他们的混合有机溶剂中结晶得到SHR1258二马来酸盐I型结晶。本发明所得到SHR1258二马来酸盐I型结晶具备良好的晶型稳定性和化学稳定性，并且所用结晶溶剂低毒低残留，可更好地用于临床治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 酪氨酸 激酶 抑制剂 马来 结晶 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种（R,E）‑N‑（4‑（3‑氯‑4‑（吡啶‑2‑基甲氧基）苯基氨基）‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基）‑3‑（1‑甲基吡咯烷基‑2‑基）丙烯酰胺二马来酸盐的I型结晶，其特征在于使用Cu‑Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X‑射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X‑射线粉末衍射图谱，其中在约6.28（14.06），6.74（13.10），10.60（8.34），11.58（7.64），13.50（6.55），14.90（5.94），15.80（5.60），18.26（4.85），20.66（4.30），21.14（4.20），22.96（3.87），24.34（3.65），25.54（3.49）和26.12（3.41）有特征峰。
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