[发明专利]一种温度和pH敏感性的壳交联聚合物胶束的制备方法

摘要

本发明涉及一种温度和pH敏感性的壳交联聚合物胶束的制备方法。通过可逆-加成断裂链转移聚合法合成一种具有温度和pH敏感性的两嵌段共聚物，再利用小分子二醛或二酸对自组装形成的聚合物胶束的壳层结构进行部分交联而成。本方法具有简单方便、制备产率高、对环境无污染等特点，所制备的两嵌段共聚物还具有功能性强、分子量分布窄的优点；利用小分子交联剂对胶束壳层结构进行部分交联，在保证聚合物胶束稳定的前提下，制备方法具有可行性强、操作简便、可使胶束重复利用等特点。本发明得到的温度和pH敏感性的壳交联聚合物胶束产品具有优异的载药性能，它能够快速、高效地吸附不同浓度条件下的易降解或者难溶性药物，是新一代高性能载药产品，可应用于抗癌药物的体内传输、基因载体等医药领域。

主权项

一种温度和pH敏感性的壳交联聚合物胶束的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)聚( N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)的合成将1~5g N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐单体溶解于5~15ml的去离子水中，调pH=4~5后冰冻，将0.02～0.1g 链转移剂4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸与0.005~0.025g 引发剂4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸)溶解于0.2~2ml有机溶剂中，在搅拌下二者缓慢混合，并使其处于氮气保护的环境中，体系中N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐、4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸和4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸)的摩尔比为(80~200)：1：(0.2~0.25)，搅拌反应10～20小时，反应体系的温度为70～80℃，得到聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)；（2）聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)‑b‑聚(N‑异丙基丙烯酰胺)的嵌段共聚物的合成称取0.1~0.5g步骤（1）所制得的聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)、1～10 mg 引发剂4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸) 、0.1~1g N‑异丙基丙烯酰胺，溶解于2~10ml水溶液中，体系中N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐、4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸) 和N‑异丙基丙烯酰胺的摩尔比为(80~200)：1：0.2，搅拌反应1～5小时，反应体系的温度为70～80℃，得到聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)‑b‑聚(N‑异丙基丙烯酰胺)的嵌段共聚物； (3)聚合物胶束的合成称取10~50mg步骤（2）制得的聚(N‑3‑氨丙基丙烯酰胺盐酸盐)‑b‑聚(N‑异丙基丙烯酰胺)嵌段共聚物，加入到30～100ml水溶液中，搅拌均匀后，调节pH=8~10,以0.1~0.5℃/min的速度加热至50℃，在该温度下继续搅拌10～60分钟；（4）小分子二元醛、二元酸对聚合物胶束进行部分壳交联；配制0.2~1mg/ml的小分子二醛或二酸溶液，在50℃条件下，将步骤（3）制得的聚合物胶束置于单口瓶中，然后逐滴滴加二醛或二酸溶液，反应30~60分钟，即得到一种温度和pH敏感性的壳交联聚合物胶束；小分子二醛或二酸溶液与聚合物胶束的体积比为(1‑3)：10。