[发明专利]探测活性氧的修饰的氢菁染料

摘要

本发明描述的是通过常规荧光显微镜术、荧光分光术、流式细胞仪和/或高容量成像法探测活性氧(ROS)的化合物、组合物、方法和试剂盒。本发明公开的化合物是新的还原性染料，包括Cy-基氢菁染料和Cy-基氘菁染料，所述染料是体外和/或体内探测ROS和检测氧化应激的探针。本发明也描述制备用于公开的组合物、方法和试剂盒中的新的还原性染料，即ROS探针的方法。

主权项

1.一种结构式(I)的还原性染料化合物：其中Y代表形成各环具有6个原子的、一至两个稠合芳环所需的原子，其中所述Y原子选自-CH、-C、-CR¹和-N(R²)_β，此处β是0或1，但Y中的所述原子中不超过一个是-N(R²)_β且各个R¹独立地为氨基、磺基、三氟甲基、羟基、卤素、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基，其中的各烷基部分任选被选自羧基、磺基、氨基和羟基的取代基所取代；α是1，且α + β = 1或2；W代表形成各环具有6个原子的、一至两个稠合芳环所需的原子，其中所述W原子选自-CH、-C、-CR^1’和-N(R¹²)_β'，此处β'是0或1，但W中的所述原子中不超过一个是-N(R¹²)_β'，和各R^1’独立地为氨基、磺基、三氟甲基、羟基、卤素、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基，其中的各烷基部分任选被选自羧基、磺基、氨基和羟基的取代基所取代；δ是1，且δ + β' = 1或2；R²和R¹²独立地为烷氧基羰基烷基、烷氧基硫代羰基烷基、硫代烷氧基羰基烷基、链烯氧基羰基烷基、链烯氧基硫代羰基烷基、硫代链烯氧基羰基烷基、烷氧基羰基链烯基、烷氧基羰基链烯基、硫代烷氧基羰基链烯基，其中的各烷基或链烯基部分是C₁-C₂₂烷基或链烯基，其任选地插入选自N、O和S的至多6个杂原子和其中的各烷基部分任选被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、羟基、羧基、磺基、磷酸根、氨基、硫酸根、膦酸根、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₁₂二烷基氨基或C₃-C₁₈三烷基铵；X是O、S、Se、-CR³R⁴或-NR⁵，其中R³和R⁴独立地为C₁-C₂₂烷基或C₇-C₂₂芳基烷基，其中的各烷基部分任选地插入选自N、O和S的至多6个杂原子，且其中的各烷基部分任选被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、羟基、羧基、磺基、磷酸根、氨基、硫酸根、膦酸根、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基或C₃-C₁₈三烷基铵；或R³和R⁴组合在一起完成五-或六元饱和或不饱和环，其任选被以下基团取代：F、Cl、Br、I、羟基、羧基、磺基、磷酸根、氨基、硫酸根、膦酸根、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基或C₃-C₁₈三烷基铵；和R⁵是H或C₁-C₂₂烷基，后者任选被以下基团取代一次或多次：羟基、羧基、磺基、氨基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基；Z是O、S、Se、-CR¹³R¹⁴或-NR¹⁵，其中R¹³和R¹⁴独立地为C₁-C₂₂烷基或C₇-C₂₂芳基烷基，其中的各烷基部分任选地插入选自N、O和S的至多6个杂原子，且其中的各烷基部分任选被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、羟基、羧基、磺基、磷酸根、氨基、硫酸根、膦酸根、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基，或C₃-C₁₈三烷基铵；或R¹³和R¹⁴组合在一起完成五-或六元饱和或不饱和环，其任选被以下基团取代：F、Cl、Br、I、羟基、羧基、磺基、磷酸根、氨基、硫酸根、膦酸根、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基或C₃-C₁₈三烷基铵；和R¹⁵是H或C₁-C₂₂烷基，后者任选被以下基团取代一次或多次：羟基、羧基、磺基、氨基、C₁-C₆烷基氨基或C₂-C₁₂二烷基氨基；R²¹、R²²、R²³各自独立地为H、F、Cl、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基、芳基氧基、氮杂环、亚胺离子；或R²¹、R²²、R²³的任何两个相邻的取代基，当组合在一起时，形成任选被C₁-C₆烷基、卤素，或羰基氧取代一次或多次的芳基或4-、5-或6-元饱和或不饱和烃环；或R²¹与R³和R⁴之一组合在一起形成任选被C₁-C₆烷基取代的六-元环；或R²³邻接至Z，与R¹³和R¹⁴之一组合在一起形成任选被C₁-C₆烷基取代的六-元环；R²⁴是H或处于或者R或者S构型的D；和n是0、1、2或3。