[发明专利]神经氨酸酶抑制剂无效
申请号: | 201180026971.8 | 申请日: | 2011-04-04 |
公开(公告)号: | CN103108861A | 公开(公告)日: | 2013-05-15 |
发明(设计)人: | J.希尔芬格;W.沈 | 申请(专利权)人: | TSRL公司 |
主分类号: | C07C279/16 | 分类号: | C07C279/16;A61K31/155;A61K31/351;C07D309/28 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 徐晶;李进 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 美国;US |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 公开具有提高的生物利用度和/或提高的药效的神经氨酸酶抑制剂化合物和药物组合物,和使用所述化合物和药物组合物治疗流感的方法。 | ||
搜索关键词: | 神经 氨酸 抑制剂 | ||
【主权项】:
1.一种式(I)化合物:其中:L1为-(CRoRo)mC(R4)2(CRoRo)nO(CRoRo)o-;R1为-C(O)(CRoRo)rC(RoR’)(CRoRo)sNH2、-C(O)(CRoRo)rC(RoR’)(CRoRo)sN(H)C(O)(CRoRo)wC(RoR”)(CRoRo)x-NH2、或-C(O)(CRoRo)C(RoR’)(CRoRo)sN(H)C(O)(CRoRo)wC(RoR”)(CRoRo)xN(H)C(O)(CRoRo)yC(RoR”’)(CRoRo)zNH2;m、n、o、r、s、w、x、y或z每次出现时独立地为0、1或2;Ro每次出现时独立地为H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;R2为NH2或-NHC(NH2)NH;R3为H、-OR*或-CHR*R**;R′、R″以及R″′各自独立地为氨基酸侧链;R4每次出现时独立地为氢或选自以下的任选取代的基团:C1-C6烷基、3-7元饱和、部分饱和或完全不饱和单环,所述单环具有0至3个独立地选自氮或氧的杂原子,或者R4两次出现时连同其结合的原子一起以形成任选取代的3-7元环,其中如果R4一次出现时为H,那么R4另一次出现时不为H或-CH3;R*和R**独立地为H、OH、-OR5或任选取代的C1-C12烷基;R5为任选取代的C1-C6烷基或-C(O)NRoRo;X1为O或CH,其中如果X1为O,那么在X1与X2之间存在单键并且在X2与X3之间存在双键;且其中X1为CH,那么在X1与X2之间存在双键并且在X2与X3之间存在单键;X2为C;以及X3为CH或CH2;或其药学上可接受的盐。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于TSRL公司,未经TSRL公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201180026971.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:一种基于超声波检测的弯曲钢管自动探伤系统
- 下一篇:一种角度测量装置
- 同类专利
- 用于可固化组合物的胍催化剂-201880019148.6
- R·坎纳斯;U·布尔克哈德特 - SIKA技术股份公司
- 2018-03-14 - 2019-11-08 - C07C279/16
- 本发明描述了式(I)的胍及其作为催化剂用于交联官能化合物、特别是含硅烷基团的聚合物的用途。所描述的式(I)的胍可以在简单方法中通过多官能碳二亚胺加合物由容易获得的原材料制得,在室温下基本无气味并且低毒性。尽管具有相对高的分子量,其出人意料好地促进官能化合物的交联,使得这样的组合物不倾向于出现由迁移造成的缺陷,例如分离、渗出或基材污染。
- 一种帕拉米韦三水合物的合成方法-201510461348.5
- 林寨伟;冯玉欢;邓成斌;朱建平 - 广州南新制药有限公司
- 2015-07-31 - 2018-06-29 - C07C279/16
- 本发明涉及抗流感药物帕拉米韦三水合物的合成方法。本发明以(3aR,4R,6S,6aS)‑4‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]‑3‑(1’‑乙基丙基)‑3a,5,6,6a‑四氢‑4H‑环戊烷并[d]异噁唑‑6‑羧酸1,1‑二甲基乙基铵(化合物I,参考CN101367750B方法制备得到)为原料,经过五步合成步骤制备帕拉米韦三水合物。相比现有文献报道的方法,本发明设计了更简短、有效、实用的工艺路线,成品制备的总产率有明显提高。
- 一种帕拉米韦倍半水合物化合物-201610284876.2
- 严洁 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2016-05-04 - 2017-11-14 - C07C279/16
- 本发明涉及一种帕拉米韦倍半水合物晶体、制备方法及药物应用,该晶型通过将帕拉米韦在二氯苯—四氢呋喃—水溶液中加热溶解,自然冷却至室温,再保温一段时间得到,与现有帕拉米韦晶型相比,具有更好的稳定性、溶解性,药效有所提高,更适于制备各种形式的药物制剂及贮存、使用,能够更好地用于制备抗流感病毒的药物。
- 作为神经氨酸酶抑制剂的化合物及其在药物中的应用-201410758743.5
- 张健存;任青云;敖丽华;胡柏林;张英俊 - 广东东阳光药业有限公司
- 2014-12-10 - 2016-10-12 - C07C279/16
- 本发明为作为神经氨酸酶抑制剂的化合物及其在药物中的应用。涉及一种四元环化合物及其作为药物的用途,尤其是作为用于预防、处理、治疗或减轻流感病毒性疾病的药物的应用,对流感病毒神经氨酸酶有很好的抑制作用。具体地说,本发明涉及通式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及含有通式(I)所示化合物的药物组合物和使用通式(I)所示化合物或其药物组合物治疗流感疾病的方法。
- 氟取代的(3R,4R,5S)-5-胍基-4-乙酰氨基-3-(戊烷-3-基氧基)环己烯-1-甲酸、它们的酯及它们的应用-201380024800.0
- 亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦奇特切科 - 阿斯阿维有限责任公司;亚历山大·瓦西里耶维奇·伊瓦奇特切科
- 2013-05-07 - 2015-01-14 - C07C279/16
- 本发明涉及新的神经氨酸苷酶活性抑制剂及其用于预防和治疗流感感染的用途,具体地,本发明涉及下述通式1的氟取代的4-乙酰氨基-5-胍基-3-(戊烷-3-基氧基)环己-1-烯甲酸、它们的酯、及它们的药学可接受的盐和/或水合物,本发明还提供药物组合物、其制备方法、以及用于预防和治疗病毒疾病的方法。在通式1中,R表示氢、任选取代的C1-C5烷基、C2-C5烯基或C2-C5炔基;Rf表示CH2F或CHF2。
- 神经氨酸苷酶抑制剂的前药及其组合物和用途-201210504780.4
- 王志岩 - 北京普禄德医药科技有限公司
- 2012-11-30 - 2014-06-11 - C07C279/16
- 本发明提供了一种式Ia所示的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋混合物,。该化合物作为神经氨酸苷酶抑制剂的前药,可以改善神经氨酸苷酶抑制剂的体内半衰期。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物和药物组合物在制备神经氨酸苷酶抑制剂类药物和治疗相关疾病中的用途。
- 一种制备帕拉米韦及其中间体的新工艺-201180070519.1
- 陈平;李殷强;彭少平;蒋胜力;蔡振威;安荣苍;王伟华;董学军 - 上海泓博智源医药技术有限公司;开原亨泰制药有限公司
- 2011-04-29 - 2014-05-28 - C07C279/16
- 本发明涉及一种制备帕拉米韦式(I)或其药学上可接受的盐的新工艺,以及其中所用的中间体。
- 一种制备帕拉米韦的方法-201310470351.4
- 李明杰;朱全明;王春艳 - 山东罗欣药业股份有限公司
- 2013-10-10 - 2014-01-22 - C07C279/16
- 本发明涉及化学合成领域,公开了一种制备帕拉米韦的方法。本发明所述方法针对现有专利CN1358170和CN1367776两种技术方案中的缺陷,对2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的酰胺醇解开环反应和1,3-偶极环加成反应中的一些步骤进行了改进,提高了帕拉米韦以及中间体的制备效率、纯度和收率,对于帕拉米韦的工业化生产具有无比重要的实际意义。
- 一种抗流感和禽流感药物的衍生物及其使用-201310247734.5
- 孙勇兵 - 孙勇兵
- 2013-06-21 - 2013-09-04 - C07C279/16
- 一种抗流感和禽流感药物的化学名是(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-乙酰胺基-2-乙基-丁基]-4-胍基-2-羟基-环戊基-1-羧酸,结构见摘要附图(以下将该化合物简称为化合物A),本研究在化合物A的羧基或/和氨基上连入不同的基团,得到化合物A的衍生物。这些衍生物可以与药学上可以接受的赋形剂组合,用于治疗和/或预防流感和禽流感。
- 神经氨酸酶抑制剂-201180026971.8
- J.希尔芬格;W.沈 - TSRL公司
- 2011-04-04 - 2013-05-15 - C07C279/16
- 公开具有提高的生物利用度和/或提高的药效的神经氨酸酶抑制剂化合物和药物组合物,和使用所述化合物和药物组合物治疗流感的方法。
- 一种抗流感药物的合成方法-201210150556.X
- 孙亮;王兵;殷学治;金晓峰 - 常州制药厂有限公司
- 2012-05-16 - 2013-01-09 - C07C279/16
- 本发明提供了一种抗流感药物的合成方法,该方法以(±)2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3酮、2-乙基丁醛及1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐为主要起始原料,经开环、缩合、酯化及还原等反应合成目标产物。该方法具有反应步骤少,操作简便,原料易得,异构体杂质可控等优点,总收率25%,适合工业化生产。
- 无定型帕拉米韦及其制备方法与药物组合物-201210188652.3
- 吕丽娟;陈华;王祎;陈滔;范喜园 - 天津泰普药品科技发展有限公司
- 2012-06-11 - 2012-10-03 - C07C279/16
- 本发明公开了一种无定型帕拉米韦新晶型,这种无定型帕拉米韦的化学纯度与晶型纯度均大于95%且不含结晶水或其他结晶溶剂;同时本发明也公开了无定型帕拉米韦的制备方法;进一步公开了含有无定型帕拉米韦的药物组合物,以及该组合物在制备治疗流感病毒及禽流感病毒药物中的应用。
- 一种帕拉米韦的制备方法-201110034757.9
- 陈小勇;李佩杰;梁杰 - 重庆福安药业(集团)股份有限公司
- 2011-02-09 - 2012-08-15 - C07C279/16
- 本发明公开了一种抗病毒药物帕拉米韦的制备方法,其特点是以2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为起始原料合成帕拉米韦,总收率可达到35%。与现有技术相比,具有收率高、“三废”少、操作安全简便、所得成品纯度高、易于实现工业化生产等优点。
- 帕拉米韦水合物晶体、制备方法、药用组合物及其用途-201110009287.0
- 张晓军;韩学文;范巧云;李卫东;王淑仙 - 天津药物研究院
- 2011-01-17 - 2012-07-18 - C07C279/16
- 本发明提供一种帕拉米韦2.5水合物晶体,该晶体的制备方法,包含该晶体的药用组合物以及该晶体在制备抗流感病毒的药物中的应用,帕拉米韦的结构式如下。
- 一种抗流感及禽流感病毒药物帕拉米韦的合成方法-201110359706.3
- 陈卫民;贾飞;陈建新;孙平华 - 暨南大学
- 2011-11-14 - 2012-03-14 - C07C279/16
- 本发明属于有机药物合成技术领域,公开了一种抗流感及禽流感病毒药物帕拉米韦的合成方法。该方法是以(1R,4S)-2-氮杂二环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为原料,经过步骤I催化开环、氨基保护;II1,3-偶极环化加成;III用硼氢化钠和六水合氯化镍还原、N-乙酰化及步骤IV脱氨基保护、以盐酸氯甲脒为反应剂生成胍基和水解甲酯,制得帕拉米韦。本发明在氢化还原过程中使用硼氢化钠和氯化镍还原系统代替价格昂贵的二氧化鉑作还原剂,在上胍基化试剂的过程中使用自制的盐酸氯甲脒,降低了成本,简化了操作。该合成方法反应路线较短,反应条件温和,操作简便,成本低,适合工业化生产。
- 抗流感和禽流感病毒药物化合物帕拉米韦的合成方法-200810101818.7
- 韩学文;张晓军;范巧云;李卫东;王淑仙 - 北京普世康医药技术有限公司;天津药物研究院
- 2008-03-21 - 2009-09-23 - C07C279/16
- 本发明提供了一种抗流感和禽流感病毒药物化合物帕拉米韦的改进后适合工业化生产的合成方法。该方法以(±)2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为原料来反应合成帕拉米韦。本方法反应步骤少,操作简便安全,原料简单易得,成本低廉。总收率达到37.7%,适合工业化生产。
- 专利分类