[发明专利]一种土臭素的合成方法

摘要

一种土臭素的合成方法。该方法是由2-甲基环己酮作为起始反应原料，首先与(S)-α-苯乙胺通过氨化反应生成亚胺化合物，该亚胺化合物与戊烯酮发生取代反应生成戊基酮取代的亚胺化合物，随后在酸性条件下将其转化为环己酮衍生物，碱性条件下分子内关环生成α，β不饱和环己酮衍生物。该化合物经环氧化，还原，脱羟基等反应生成最终的目标化合物土臭素。本发明所提供的土臭素的合成方法收率高，操作简单、方便、安全，所用的反应原料价格低廉，溶剂用量少，能够在保证产品纯度和产率的前提下大幅度降低制备成本，因此非常适于百毫克级批量生产。

主权项

一种土臭素的合成方法，其特征在于：所述的合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)将作为原料的2‑甲基环己酮加入到容器中，然后在室温下依次加入作为溶剂的甲苯和作为反应原料的(S)‑α‑苯乙胺，之后在搅拌下将上述反应液加热回流6～24小时，停止搅拌，将甲苯蒸出而得到粗品，粗品经过减压蒸馏得到2‑甲基环己亚胺，即中间体1；2)将上述中间体1与戊烯酮在室温下混合，然后将上述反应液在室温下搅拌24～48小时，得到中间体2；3)将上述中间体2与冰乙酸在室温下混合，然后将上述反应液在室温下搅拌1～5小时，加入乙酸乙酯稀释，所得溶液用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤至水相呈中性，水相丢弃，有机相用硫酸钠干燥。将上述有机相浓缩干而得到中间体3；4)将上述中间体3与甲醇和氢氧化钠在室温下混合，然后将上述反应液在回流状态下搅拌12～24小时，降温至室温，将反应液浓缩干而得到粗品，将粗品经过减压蒸馏纯化而得到中间体4；5)将上述中间体4与二氯甲烷在室温下混合，将反应体系降温至零下15℃，在零下15℃下分批加入间氯过氧苯甲酸，之后将上述反应液在零下15℃下搅拌5～10小时，然后自然升温至室温，将反应液过滤，将滤液浓缩干而得到粗品，将粗品用硅胶柱色谱纯化得到中间体5；6)将上述中间体5与甲醇在室温下混合，将反应液降温至零摄氏度，在零摄氏度下分批加入硼氢化钠，将上述反应液在零摄氏度下搅拌3～5小时，自然升温至室温，将反应液过滤，将滤液浓缩干而得到粗品，将粗品用硅胶柱色谱纯化得到中间体6；7)将上述中间体6与二氯甲烷和吡啶在室温下混合，将反应体系降温至零摄氏度，在零摄氏度滴入对甲苯磺酰氯，将上述反应液在零摄氏度下搅拌 3～5小时，自然升温至室温，在室温下搅拌3～5小时，将反应液用乙酸乙酯稀释，溶液用水洗涤，水相丢弃，有机相浓缩干而得到中间体7；8)将上述中间体7与四氢呋喃在室温下混合，并在室温下加入氢化铝锂，将反应体系升温至回流，将上述反应液在回流温度下搅拌10～15小时，然后降温至室温，将反应液用乙酸乙酯稀释，溶液用水洗涤，水相丢弃，有机相浓缩干而得到土臭素粗品，最后将粗品经过硅胶柱色谱纯化而得到土臭素。