[发明专利]γ-十二内酯手性分子的拆分方法

摘要

本发明公开了一种γ-十二内酯手性分子的拆分方法，γ-十二内酯在碱性条件下水解成羟基酸，采用具有光学活性的手性拆分试剂R-（+）-α-苯乙胺在催化剂作用下，与羟基酸反应形成羟基酸盐络合物，再经重结晶方法对外消旋的羟基酸盐络合物进行拆分提纯，再经过催化剂作用下酸化、环合得到手性γ-十二内酯。本发明解决了现有技术中γ-十二内酯手性分子的拆分，存在半量产率低，拆分成本高的问题，提供了一种半量产率高，色谱含量达99.9%以上，在规模化生产上具有较大利用价值的γ-十二内酯手性分子的拆分方法。

主权项

一种γ‑十二内酯手性分子的拆分方法，其特征在于：在500mL四口烧瓶中，将30g氢氧化钾溶于250ml水中，在250r/min搅拌状态下，于70℃滴加112g外消旋的γ十二内酯，并在此温度下继续搅拌水解5h，搅拌冷却到室温后，加入120ml乙酸乙酯，然后进行酸化调节Ph=6.0，分出有机层，并用乙酸乙酯萃取三次；合并有机层，加入33.8gR‑（+）‑α‑苯乙胺和12g双膦萜烯，将此溶液加热到70℃后，置于－15℃急冻10h,抽滤得到浅白色结晶体，将此结晶体溶于100mL水中，加热至95℃，在搅拌状态下进行内酯环化生成（S）‑（‑）‑γ‑十二内酯，生成的（S）‑（‑）‑γ‑十二内酯用乙酸乙酯萃取，萃取所得的有机层用适量的无水硫酸镁干燥后，用简单蒸馏设备移去溶剂后得到S‑（‑）‑γ‑十一内酯，产量为50g，半量产率为90%，对映体过量为12%，色谱含量为99.9%。