[发明专利]一种环境响应型星形共聚物的制备方法

摘要

本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种环境响应型星形共聚物的制备方法。具体方法是：将亲水性的含二硫键的羧基封端聚乙二醇单甲醚和疏水性的聚氨基酸共同接枝到同一个核心中，形成一个两亲性四臂星形共聚物。本发明制备的四臂星形共聚物，同时具有两亲性和还原环境响应性。用其制备纳米胶束作为药物载体时，在肿瘤细胞内部的还原环境中，二硫键会断裂，胶束表面的亲水链脱落下来，胶束结构被破坏，药物被被选择性地释放进肿瘤细胞内部，从而有效提高药物利用率。

主权项

一种环境响应型星形共聚物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)取分子量为1000~10000含二硫键的羧基封端聚乙二醇单甲醚、2,2‑二(溴甲基)‑1,3‑丙二醇、N,N'‑二环己基碳二亚胺和4‑二甲氨基吡啶，按摩尔比为2：1：(2~20)：(0.2~2)的比例溶于溶剂A中, 常温反应12‑48小时，过滤除去N,N'‑二环乙基脲，滤液浓缩后用乙醚沉淀2~3次，过滤并真空干燥，得到含两个溴基团的两臂聚乙二醇；(2)将步骤(1)得到的含两个溴基团的两臂聚乙二醇溶于N,N’‑二甲基甲酰胺中，加入1~10倍当量的叠氮化钠，在40~130℃下反应3~24小时，冷却过滤；滤液减压蒸除N,N’‑二甲基甲酰胺，用二氯甲烷溶解，过滤，滤液浓缩后在乙醚中沉淀，过滤并真空干燥，得含两个叠氮基团的两臂聚乙二醇；(3)将步骤(2)得到的含两个叠氮基团的两臂聚乙二醇溶于无水乙醇‑二氯甲烷组成的混合溶剂中，在室温3~6atm条件下加钯炭催化氢化15~36小时，过滤浓缩，并将滤液在乙醚中沉淀，过滤并真空干燥，得含两个伯胺基的两臂聚乙二醇；(4)取步骤(3)得到的含两个伯胺基的两臂聚乙二醇和氨基酸‑N‑羧基环内酸酐，溶于四氢呋喃/N,N’‑二甲基甲酰胺组成的混合溶剂中，氮气保护下在20~50℃反应20~48小时，浓缩四氢呋喃/N,N’‑二甲基甲酰胺组成的混合溶剂，用截留分子量2000的透析袋在水中透析，冻干，得到含两条聚乙二醇链和两条聚氨基酸链的两亲性四臂星形共聚物，其分子量为3000~40000。