[发明专利]一种周效磺胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种周效磺胺的制备方法，其依次包括：(1)、使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；(2)、使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；(3)、氯化反应；(4)、缩合反应；(5)、甲氧化反应，其中严格控制步骤(1)所得2-甲氧基-丙二酸甲乙酯的纯度，并进一步控制步骤(2)环合物以无水羟基钠盐形式存在；在步骤(3)中，不使用包括N，N-二甲基苯胺在内的任何催化剂。在步骤(5)中，采用固体氢氧化钠取代甲醇钠溶液。本发明易操作，产品质量好，生产成本大幅降低，具有显著的经济效益和环保效益。

主权项

一种周效磺胺的制备方法，其包括依次进行的下述步骤：(1)、使甲氧基乙酸甲酯与过量的草酸二乙酯在乙醇钠的存在下反应生成3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯，并使3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯进一步脱羰得到2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯；(2)、使步骤(1)所得2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯与甲酰胺在甲醇钠的存在下反应生成环合物；(3)、使步骤(2)所得环合物与三氯氧磷反应生成4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶；(4)、使步骤(3)所得4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶与对氨基磺酰胺钠发生缩合反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶；(5)、使步骤(4)所得4‑(对氨基苯磺酰胺基)5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶发生甲氧化反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5，6‑二甲氧基嘧啶，其特征在于：步骤(1)中，所述的乙醇钠为固体形式，并且生成3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯的反应在温度低于65℃的温度下进行；脱羰结束后，经分馏塔减压分馏回收低沸物，所述低沸物为存在于体系中所有沸点低于2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯的物质，分去低沸物后，不经过分馏塔，直接冷却剩余反应液即得纯度大于等于95％的2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯；步骤(2)反应结束后，先常温回收甲醇，再减压回收至不出甲醇，然后加入水，常压回收有水甲醇，离心分离，甩干出料后干燥，获得水分含量在0.5％以下的环合物，其中羟基钠盐形式的环合物含量在92％以上；步骤(3)中，使步骤(2)所得环合物与三氯氧磷在温度70℃～120℃下回流，保温反应0.5小时以上，生成所述的4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶；步骤(5)中，将甲醇放入反应釜中，进冷却水，投入固体氢氧化钠，搅拌，体系温度控制在65℃以下，投入4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶，将体系温度缓慢升温至65℃～75℃，保温反应0.5小时以上，结束反应。