[发明专利]一种周效磺胺及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种周效磺胺及其中间体的制备方法，周效磺胺的制备方法依次包括：(1)、使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；(2)、使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；(3)、使环合物与三氯氧磷反应生成氯化物；(4)、缩合反应；(5)、甲氧化反应，其中：步骤(2)中控制所得环合物以无水羟基钠盐形式存在，使得步骤(3)中，可以不采用N，N-二甲苯胺做催化剂，从而可以降低成本以及提高氯化物的质量，最终提高周效磺胺的质量。

主权项

一种周效磺胺的制备方法，其包括依次进行的下述步骤：(1)、使甲氧基乙酸甲酯与过量的草酸二乙酯在乙醇钠的存在下反应生成3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯，并使3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯进一步脱羰得到2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯；(2)、使步骤(1)所得2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯与甲酰胺在甲醇钠的存在下反应生成环合物；(3)、使步骤(2)所得环合物与三氯氧磷反应生成4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶；(4)、使步骤(3)所得4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶与对氨基磺酰胺钠发生缩合反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶；(5)、使步骤(4)所得4‑(对氨基苯磺酰胺基)5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶发生甲氧化反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5，6‑二甲氧基嘧啶，其特征在于：步骤(2)中控制所得环合物以无水羟基钠盐形式存在；步骤(3)中，使步骤(2)所得环合物与三氯氧磷在温度70℃～120℃下回流，保温反应30分钟以上，生成所述的4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶。