[发明专利]三并环的PI3K和mTOR双重抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的三并环的PI3K和mTOR双重抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中R¹、R²、R³、R⁴和X如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，含有这些化合物的组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中X为O，S，或NH；R¹为氢，或未被取代或被至少一个R^5a取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_3-8烯基、C_3-8炔基、芳基、3-14元杂环基、6-12元螺环基；R²为氢，或未被取代或被至少一个R^5b取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、芳基、3-14元杂环基；R3为氢，羟基，羧基，氰基，-(CH₂)_nNR^6aR^6b，-(CH₂)_nC(O)R⁷，-(CH₂)_nS(O)_mR⁷，-(CH₂)_nS(O)_mNR^6aR^6b，-(CH₂)_nNR^6aS(O)_mR⁷，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^6aR^6b，-(CH₂)_nOC(O)R⁷，-(CH₂)_nC(O)OR⁷，-(CH₂)_nNR^6aC(O)R⁷，-(CH₂)_nNR^6aC(O)NR^6aR^6b，或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R⁴为氢，-(CH₂)_nS(O)_mR⁷，或未被取代或被至少一个R^5c取代的C_1-6烷基；R^5a、R^5b、R^5c分别独立的为羟基，卤素，氰基，羧基，-(CH₂)_nNR^6aR^6b，-(CH₂)_nC(O)R⁷，-(CH₂)_nS(O)_mR⁷，-(CH₂)_nS(O)_mNR^6aR^6b，-(CH₂)_nNR^6aS(O)_mR⁷，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^6aR^6b，-(CH₂)_nOC(O)R⁷，-(CH₂)_nC(O)OR⁷，-(CH₂)_nNR^6aC(O)R⁷，-(CH₂)_nNR^6aC(O)NR^6aR^6b，或未被取代或被至少一个R⁸取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基；R^6a和R^6b分别独立的为氢，或未被取代或被至少一个R⁸取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基，芳基、杂环基；R⁷为氢，或未被取代或被至少一个R⁸取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基；R⁸为羟基，卤素，氰基，三氟甲基，C_1-6烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_1-6烷氧基，C_3-8环烷基，芳基，3-14元杂环基，-(CH₂)_nNR^9aR^9b，-(CH₂)_nC(O)R¹⁰，-(CH₂)_nC(O)NR^9aR^9b，-(CH₂)_nS(O)_mR¹⁰，-(CH₂)_nS(O)_mNR^9aR^9b，-(CH₂)_nNR^9aS(O)_mR¹⁰，-(CH₂)_nOC(O)R¹⁰，-(CH₂)_nC(O)OR¹¹，-(CH₂)_nNR^9aC(O)R¹⁰，或-(CH₂)_nNR^9aC(O)NR^9aR^9b；R^9a和R^9b分别独立的为氢，C_1-6烷基，C_3-8环烷基，芳基，或3-14元杂环基；R¹⁰为C_1-6烷基，C_3-8环烷基，芳基，或3-14元杂环基；m为1或2；n为0～4。