[发明专利]一种尼罗替尼的制备方法

摘要

一种尼罗替尼的制备方法，通过将化合物II与化合物III溶解在对所述化合物III呈惰性的有机溶剂中形成混合物，然后在混合物中加入碱，在室温下反应，从而合成含所述尼罗替尼的粗产品，对所述粗产品进行尼罗替尼的常规后处理，从而获得尼罗替尼；本发明原料易得，各步反应条件温和，便于进行尼罗替尼的合成，具有步骤短，操作简单，收率较高的特点，可应用于工业化生产。

主权项

1.一种尼罗替尼的制备方法，也即4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯基]-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺I的制备方法，其特征在于，采用以下的步骤：(1)将化合物II与化合物III溶解在对所述化合物III呈惰性的有机溶剂中形成混合物，其中化合物II的结构式为而化合物III的结构式为所述的有机溶剂采用DMF、DMSO、乙腈、甲苯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃或1，4-二氧六环；(2)然后在混合物中加入碱，在室温下反应，从而合成含所述尼罗替尼的粗产品，所述的碱采用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、吡啶、三乙胺或N，N’-异丙基乙胺或4-二甲胺基吡啶；(3)对所述粗产品进行尼罗替尼的常规后处理，从而获得尼罗替尼，所述的常规后处理为首先对粗产品减压旋蒸，加入有机萃取溶剂稀释，然后依次水洗、饱和碳酸氢钠洗涤以致饱和氯化钠洗涤，之后分出有机层，干燥蒸干得到含尼罗替尼的粗品，再柱色谱分离，分出的产物采用适当的有机溶剂进行重结晶得到所述尼罗替尼的纯品；所述的有机萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿；所述的柱色谱分离采用的洗脱剂为氯仿/甲醇、二氯甲烷/甲醇、石油醚或乙酸乙酯；所述的重结晶的溶剂为乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、乙醚、正己烷或石油醚。