[发明专利]一种驮瑞塞尔合成方法

摘要

本发明公开了一种驮瑞塞尔合成方法。该合成方法是首先将2，2-羟甲基丙酸用不同取代基的硼酸保护得到中间体II，然后与酰化试剂2，4，6-三氯苯甲酰氯反应，再与雷帕霉素缩合，最后用二醇脱保护得到驮瑞塞尔。本发明提供的驮瑞塞尔合成方法是通过两步反应而制成驮瑞塞尔，总收率为54.8％，较首次报道的合成方法中20％的总收率有了较大提高。另外，合成步骤比WO0123395和US2005033046中公开的步骤少，并且成本低于目前已报道文献方法的成本。

主权项

1.一种驮瑞塞尔合成方法，其特征在于：所述的驮瑞塞尔合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)以2，2-羟甲基丙酸和不同取代基的硼酸作为原料，将上述原料溶于四氢呋喃中，在室温下进行反应，然后加入甲苯加热回流，再加入环己烷而得到中间体II：其中R表示氢原子、一个至六个碳原子的烷基、一个至六个碳原子环烷基或取代的环烷基、一个至六个碳原子的烯基、一个至六个碳原子的炔基、苄基以及取代的苄基、七至二十个碳原子的芳香环以及取代的芳香环、四至二十个碳原子芳香杂环以及取代的芳香杂环；2)将上述中间体II溶于有机溶剂中，然后依次加入碱和2，4，6-三氯苯甲酰氯，在氮气保护和-20～40℃的温度下反应4-8小时，然后将反应液冷却至-10℃，加入雷帕霉素和缚酸剂，自然升温，室温下反应过夜，用硅胶柱层析分离而得到中间体III：其中R与中间体II中的R结构相同；3)将上述中间体III溶于有机溶剂中，然后加入二醇，在-20～20℃的温度下反应8～14小时，脱溶，用硅胶柱层析进行分离而得到驮瑞塞尔。