[发明专利]作为用于多靶激酶抑制的新构建物的咪唑并吡啶化合物

摘要

本发明公开了抑制蛋白激酶的化合物，包含所述化合物的组合物，以及使用所述化合物治疗疾病的方法。式(I)。

主权项

1.具有式I的化合物或其可药用盐，其中W是烷基、H、F、Cl、Br或I；X是C(O)R¹、C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NR¹C(O)R¹、NHC(O)NHR¹、NHC(O)N(R¹)₂或NR¹C(O)N(R¹)₂；其中R¹是R²、R³、R⁴或R⁵；R²是芳基；R³是杂芳基；R⁴是环烷基、环烯基或杂环基；R⁵是C1-C6烷基；每一所述基团是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：R⁶、NH₂或CN；R⁶是R⁷、R⁸或R⁹；R⁷是芳基；R⁸是杂芳基；R⁹是环烷基、环烯基或杂环基；其中R²、R³、R⁴、R⁷、R⁸和R⁹代表的基团独立地是未取代的或者被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代：R¹⁰、OR¹⁰、SR¹⁰、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、NH₂、NHR¹⁰、N(R¹⁰)₂、C(O)R¹⁰、C(O)OR¹⁰、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁰、C(O)N(R¹⁰)₂、C(NOH)NH₂、NHC(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NHSO₂R¹⁰、NR¹⁰SO₂R¹⁰、NHC(O)OR¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹⁰、NHSO₂NH₂、NHSO₂NHR¹⁰、NHSO₂N(R¹⁰)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁰、SO₂N(R¹⁰)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹⁰、NHC(O)N(R¹⁰)₂、NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂、NO₂、OH、(O)、C(O)H、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R¹⁰是烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；Y是R¹²或R¹³；R¹²是芳基；R¹³是杂芳基；Z是烷基、H、CF₃、F、Cl、Br或I；其中R¹²和R¹³代表的基团独立地是未取代的或者被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代：R¹⁴、OR¹⁴、SR¹⁴、S(O)R¹⁴、SO₂R¹⁴、NH₂、NHR¹⁴、N(R¹⁴)₂、C(O)R¹⁴、C(O)OR¹⁴、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁴、C(O)N(R¹⁴)₂、C(NOH)NH₂、NHC(O)R¹⁴、NR¹⁴C(O)R¹⁴、NHSO₂R¹⁴、NR¹⁴SO₂R¹⁴、NHC(O)OR¹⁴、NR¹⁴C(O)OR¹⁴、NHSO₂NH₂、NHSO₂NHR¹⁴、NHSO₂N(R¹⁴)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁴、SO₂N(R¹⁴)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹⁴、NHC(O)N(R¹⁴)₂、NR¹⁴C(O)N(R¹⁴)₂、NO₂、OH、(O)、C(O)H、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；其中每个R¹⁴是R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷或R¹⁸；R¹⁵是芳基；R¹⁶是杂芳基；R¹⁷是环烷基、环烯基或杂环基；R¹⁸是烷基、链烯基或炔基；每一所述基团是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：R¹⁹、OR¹⁹、SR¹⁹、S(O)₂R¹⁹、NHS(O)₂R¹⁹、C(O)OH、NH₂、NHR¹⁹、N(R¹⁹)₂、C(O)R¹⁹、C(O)OR¹⁹、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁹、C(O)N(R¹⁹)₂、NHC(O)R¹⁹、NR¹⁹C(O)R¹⁹、NHC(O)OR¹⁹、NR¹⁹C(O)OR¹⁹、OH、F、Cl、Br或I；其中每个R¹⁹是R²⁰或R²¹；R²⁰是芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；R²¹是烷基、链烯基或炔基；每一所述基团是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：R²²、OR²²、C(O)OH、NH₂、NHR²²、N(R²²)₂、C(O)R²²、C(O)NH₂、C(O)NHR²²、C(O)N(R²²)₂、NHC(O)R²²、NR²²C(O)R²²、OH、F、Cl、Br或I；其中每个R²²是烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环基；其中R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R²⁰代表的基团独立地是未取代的或者被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代：R²³、OR²³、SR²³、S(O)R²³、SO₂R²³、C(O)R²³、CO(O)R²³、OC(O)R²³、OC(O)OR²³、NH₂、NHR²³、N(R²³)₂、NHC(O)R²³、NR²³C(O)R²³、NHS(O)₂R²³、NR²³S(O)₂R²³、NHC(O)OR²³、NR²³C(O)OR²³、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR²³、NHC(O)N(R²³)₂、NR²³C(O)NHR²³、NR²³C(O)N(R²³)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR²³、C(O)N(R²³)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR²³、C(O)NHSO₂R²³、C(O)NR²³SO₂R²³、SO₂NH₂、SO₂NHR²³、SO₂N(R²³)₂、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR²³、C(N)N(R²³)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、CN、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；其中每个R²³是R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷或R²⁸；R²⁴是螺环烷基或螺杂环烷基；R²⁵是芳基；R²⁶是杂芳基；R²⁷是环烷基、环烯基或杂环基；R²⁸是烷基、链烯基或炔基；每一所述基团是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：R²⁹、OR²⁹、SR²⁹、S(O)₂R²⁹、C(O)OH、NH₂、NHR²⁹N(R²⁹)₂、C(O)R²⁹、C(O)NH₂、C(O)NHR²⁹、C(O)N(R²⁹)₂、NHC(O)R²⁹、NR²⁹C(O)R²⁹、NHC(O)OR²⁹、NR²⁹C(O)OR²⁹、NHS(O)₂R²⁹、NR²⁹S(O)₂R²⁹、OH、(O)、F、Cl、Br或I；其中每个R²⁹是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：F、Cl、Br或I；其中R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷代表的基团独立地是未取代的或者被一个或两个独立地选自下列的取代基取代：R³⁰、OR³⁰、C(O)R³⁰、C(O)OR³⁰、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；并且R³⁰是烷基、链烯基或炔基。