[发明专利]超人源化抗体

摘要

本发明公开了一种将抗体人源化的方法，其基于通过比较非人抗体的可变区的CDR序列的规范CDR结构类型与人抗体序列文库的相应CDR的规范CDR结构类型而自人抗体基因中选出可变区构架序列，优选的是胚系抗体基因片段。具有与非人CDR相似的规范CDR结构类型的人抗体可变区形成了一种成员人抗体序列的亚组，从中可选出人构架序列。通过人与非人CDR序列之间的氨基酸相似性可以对亚组成员进一步评级。选择评级靠前的人序列以提供构架序列，用于利用所选定的亚组成员人构架来构建嵌合抗体，该嵌合抗体用非人CDR对应物功能性取代了人CDR序列，因此提供了具有高亲和力及低免疫原性的人源化抗体，且不需要比较非人与人抗体之间的构架序列。本发明还公开了根据本发明方法制备的嵌合抗体。

主权项

一种嵌合抗体分子，包括：重链目标可变区，所述重链目标可变区含有三个移植到目标可变区构架序列中的来自重链被研究可变区的CDR序列，其中所述目标可变区构架的特征在于与所述被研究可变区构架序列具有不超过10个氨基酸残基的差异，并在相应位置上有两个目标可变区CDR与所述被研究可变区CDR具有相同的规范结构类型，条件是所述重链目标可变区的CDR2的残基61‑65是来自所述重链被研究可变区的残基61‑65；和轻链目标可变区，所述轻链目标可变区含有三个移植到目标可变区构架序列中的来自轻链被研究可变区的CDR序列，其中所述目标可变区构架的特征在于与所述被研究可变区构架序列具有不超过10个氨基酸残基的差异，并在相应位置上有两个目标可变区CDR与所述被研究可变区CDR具有相同的规范结构类型，其中所述嵌合抗体分子的CDR边界和残基编号是通过Kabat定义的。