[发明专利]一种控释制剂特别是零级释放的控释制剂制备方法

摘要

本发明揭示了一种释药性能、机械性能被改善及其生产重现性被提高的、外覆有含有众多充有空气的释药微孔的控释衣膜的控释制剂特别是零级释放的控释制剂的制备方法。该制备方法包括：1)制备芯料；2)用含有可升华的物质和/或可降解成无害气体的物质颗粒的聚合物的溶液或分散液对上述芯料包覆控释衣膜；3)愈合处理上述聚合物衣膜直至该包衣芯料具有稳定的溶出特性终点；4)挥去和/或降解掉上述可升华的物质和/或可降解成无害气体的物质；其中，步骤4)在步骤3)之后完成。

主权项

一种综合性能被改善特别是生产重现性及释药稳定性被提高的、外覆有含有众多充有空气的释药微孔的控释衣膜的控释制剂特别是零级释放的控释制剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括：1)、制备含有一种生物活性物质的芯料；2)、用含有或不含有药学上可接受的增塑剂的不溶于或几乎不溶于水及消化液的聚合物的溶液或分散液对上述芯料包覆控释聚合物衣膜，该聚合物的溶液或分散液中分散有不溶于或几乎不溶于该聚合物的溶剂或分散剂的药学上可接受的可升华的物质颗粒和/或可降解成无害气体的物质颗粒；3)、将上述的包衣芯料置于高于上述聚合物衣膜的玻璃化转变温度的温度下愈合处理，直至该包衣芯料具有稳定的溶出特性，愈合处理终点通过比较刚结束愈合处理的包衣芯料与在40±2℃的温度及不低于50％且不高于上述的可升华的物质颗粒和/或可降解成无害气体的物质的(吸湿)临界相对湿度的相对湿度下的加速贮存条件中放置3个月和/或6个月的包衣芯料的溶出特性而确定，在上述愈合处理过程中及上述加速贮存条件中放置过程中，位于上述聚合物衣膜中的上述可升华的物质及可降解成无害气体的物质的净固体量不减少；4)、在低于上述聚合物衣膜玻璃化转变温度的温度下升华和/或降解掉位于上述聚合物衣膜中的上述可升华性的物质和/或可降解成无害气体的物质形成释药微孔；其中，步骤4)在步骤3)之后完成。