[发明专利]芳基-喹啉基化合物及其用途

摘要

概括而言，本发明涉及治疗增殖性障碍、癌症等的治疗性化合物领域，更具体而言，涉及如本文所述的某些芳基-喹啉基化合物，其尤其抑制RAF(例如，B RAF)活性。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物的体外与体内抑制RAF(如BRAF)活性、抑制受体酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制细胞增殖和治疗通过抑制RAF、RTK等而改善的疾病与障碍、增殖性障碍如癌症(例如结直肠癌、黑素瘤)等的用途。

主权项

1.选自下式的化合物及其可药用盐、水合物和溶剂合物：其中：-R^Q1独立地为-H或-R^Q1R；其中：-R^Q1R独立地为：-R¹、-R^1X、-Cl、-OH、-OR¹、-OR^1X、-SH、-SR¹、-NH₂、-NHR¹、-NR¹₂或-NR^1NAR^1NB；其中：-R¹各自独立地为：饱和脂肪族C_1-6烷基，且为非取代的，或被一个或多个选自如下的基团取代：-OH、-OR¹¹、-NH₂、-NHR¹¹或-NR¹¹₂；饱和C_3-6环烷基，且为非取代的，或被一个或多个选自如下的基团取代：-OH、-OR¹¹、-NH₂、-NHR¹¹和-NR¹¹₂；或氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，且是非取代，或被一个或多个选自-R¹¹的基团取代；且其中：如果存在，-R^1X各自独立地为被一个或多个选自-F、-Cl、-Br和-I取代的饱和脂肪族C_1-4烷基；且其中：-NR^1NAR^1NB独立地为氮杂环丁烷代、吡咯烷代、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、氮杂代或二氮杂代，且任选地被一个或多个选自-R¹¹、-CF₃、-F、-OH、-OR¹¹、-NH₂、-NHR¹¹和-NR¹¹₂的基团取代；其中：-R¹¹各自独立地为饱和脂肪族C_1-4烷基；且其中：-R^Q2独立地为-H或-R^Q2R；其中：-R^Q2R独立地为：-R²、-R^2X、-Cl、-OH、-OR²、-OR^2X、-SH、-SR²、-NH₂、-NHR²、-NR²₂或-NR^2NAR^2NB；其中：-R²各自独立地为：饱和脂肪族C_1-6烷基，且为非取代的，或被一个或多个例如选自如下的基团取代：-OH、-OR²²、-NH₂、-NHR²²或-NR²²₂；饱和的C_3-6环烷基，且为非取代的，或被一个或多个选自如下的基团取代：-OH、-OR²²、-NH₂、-NHR²²和-NR²²₂；或氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，且为非取代的，或被一个或多个例如选自-R²²的基团取代；且其中：如果存在，-R^2X各自独立地为被一个或多个选自-F、-Cl、-Br和-I取代的饱和脂肪族C_1-4烷基；且其中：-NR^2NAR^2NB独立地为氮杂环丁烷代、吡咯烷代、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、氮杂代或二氮杂代，且任选地被一个或多个选自-R²²、-CF₃、-F、-OH、-OR²²、-NH₂、-NHR²²和-NR²²₂的基团取代；其中：-R²²各自独立地为饱和脂肪族C_1-4烷基；且其中：-R^N1独立地为-H或饱和脂肪族C_1-4烷基；-Z-独立地为-NR^N2-或-O-；-R^N2独立地为-H或饱和脂肪族C_1-4烷基，任选地被一个或多个选自-CF₃、-F、-OH、-OR³、-NH₂、-NHR³和-NR³₂的基团取代；其中-R³各自独立地为饱和脂肪族C_1-4烷基；且其中：-X-独立地为-O-或-S-；-M-独立地选自：或-M-独立地选自：或-M-独立地为选自：其中：n各自独立地为0、1或2；且R^PH1各自独立地为-F、-Cl、-Br、-I、-R⁴、-OH、-OR⁴、-SH或-SR⁴；其中-R⁴各自独立地为饱和脂肪族C_1-4烷基；J-L-独立地选自：J-NR^N3-C(＝Y)-NR^N3-，J-CH₂-NR^N3-C(＝Y)-NR^N3-，J-NR^N3-C(＝Y)-NR^N3-CH₂-，J-NR^N3-C(＝Y)-，J-CH₂-NR^N3-C(＝Y)-，J-NR^N3-C(＝Y)-CH₂-，J-CH₂-NR^N3-C(＝Y)-CH₂-，J-CH₂-CH₂-NR^N3-C(＝Y)-，J-NR^N3-C(＝Y)-CH₂-CH₂-，J-NR^N3-C(＝Y)-CH₂-NR^N3-，J-NR^N3-CH₂-NR^N3-C(＝Y)-，J-C(＝Y)-NR^N3-，J-CH₂-C(＝Y)-NR^N3-，J-C(＝Y)-NR^N3-CH₂-，J-CH₂-C(＝Y)-NR^N3-CH₂-，J-CH₂-CH₂-C(＝Y)-NR^N3-，J-C(＝Y)-NR^N3-CH₂-CH₂-，J-NR^N3-CH₂-C(＝Y)-NR^N3-，J-C(＝Y)-NR^N3-CH₂-NR^N3-，J-C(＝Y)-CH₂-NR^N3-，J-C(＝Y)-CH₂-NR^N3-CH₂-，J-C(＝Y)-CH₂-CH₂-NR^N3-，J-CH₂-C(＝Y)-CH₂-NR^N3-，J-NR^N3-CH₂-C(＝Y)-，J-NR^N3-CH₂-C(＝Y)-CH₂-，J-NR^N3-CH₂-CH₂-C(＝Y)-，J-CH₂-NR^N3-CH₂-C(＝Y)-，J-NR^N3-S(＝O)₂-NR^N3-，J-NR^N3-S(＝O)₂-NR^N3-CH₂-，J-CH₂-NR^N3-S(＝O)₂-NR^N3-，J-NR^N3-S(＝O)₂-，J-NR^N3-S(＝O)₂-CH₂-，J-CH₂-NR^N3-S(＝O)₂-，J-CH₂-NR^N3-S(＝O)₂-CH₂-，J-CH₂-CH₂-NR^N3-S(＝O)₂-，J-NR^N3-S(＝O)₂-CH₂-CH₂-，J-NR^N3-S(＝O)₂-CH₂-NR^N3-，J-NR^N3-CH₂-NR^N3-S(＝O)₂-，J-S(＝O)₂-NR^N3-，J-S(＝O)₂-NR^N3-CH₂-，J-CH₂-S(＝O)₂-NR^N3-，J-CH₂-S(＝O)₂-NR^N3-CH₂-，J-CH₂-CH₂-S(＝O)₂-NR^N3-，J-S(＝O)₂-NR^N3-CH₂-CH₂-，J-S(＝O)₂-NR^N3-CH₂-NR^N3-，和J-NR^N3-CH₂-S(＝O)₂-NR^N3-；其中：-R^N3各自独立地为-H或饱和脂肪族C_1-4烷基；且＝Y各自独立地为＝O或＝S；且-J独立地为苯基或C_5-6杂芳基，且是任选被取代的。