[发明专利]一种工业化生产硝酸咪康唑的方法

摘要

本发明提供了一种工业化生产硝酸咪康唑的方法，属于药物合成技术领域。它解决了现有的工业化生产硝酸咪康唑的方法中工艺复杂、产率及纯度都较低等问题。本工业化生产硝酸咪康唑的方法包括以下步骤：a.N-烷基化反应；b.还原反应；c.O-烷基化反应。本工业化生产硝酸咪康唑的方法具有工艺简易、不需要提取任何中间产物、产率和纯度高等优点。

主权项

1、一种工业化生产硝酸咪康唑的方法，该方法包括以下步骤：a、N-烷基化反应：将咪唑、有机碱催化剂和有机溶剂放入容器中，搅拌加热溶解后，滴加2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的有机溶液，在温度为40～100℃的条件下N-烷基化反应0.5～3小时，其中咪唑与2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的摩尔比为1～2∶1；b、还原反应：用浓度为0.5％～2％的稀盐酸洗涤步骤a中N-烷基化反应后溶液，分层干燥后反应液中加入相转移催化剂，再加入硼氢化钾和锂盐催化剂，在温度为40～100℃的条件下还原反应1～10小时，其中所述的硼氢化钾与2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的摩尔比为0.5～1.2∶1；c、O-烷基化反应：将步骤b中还原反应后的溶液冷却，加入无机碱催化剂，滴加2，4-二氯氯苄，在温度为30～120℃的条件下O-烷基化反应1～8小时，待反应结束后用水充分洗涤，分取有机溶剂层，过滤，调溶液PH值1～2，抽滤，滤饼先用有机溶剂洗涤，然后水洗，最后用无水乙醇淋洗，干燥后用浓度为80％～100％乙醇重结晶，脱色烘干后得到硝酸咪康唑，其中2，4-二氯氯苄与2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的摩尔比为1～1.2∶1。