[发明专利]金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其制备方法和应用无效
申请号: | 200810236543.8 | 申请日: | 2008-12-31 |
公开(公告)号: | CN101531658A | 公开(公告)日: | 2009-09-16 |
发明(设计)人: | 张生勇;何炜;刘鹏;王全军;石鑫;韦玉 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第四军医大学 |
主分类号: | C07D453/04 | 分类号: | C07D453/04;B01J31/02;C07C227/32;C07C229/36 |
代理公司: | 西安西达专利代理有限责任公司 | 代理人: | 谢 钢 |
地址: | 710032*** | 国省代码: | 陕西;61 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明涉及金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其合成方法和在合成高光学纯度的天然氨基酸及非天然氨基酸中的应用。结构通式(I)表示的手性金鸡纳生物碱季铵盐,其中:R1是甲氧基、羟基、巯基或氢;R2是3-20个碳原子的烷基;X是卤素;n是1-4的正整数。本发明金鸡纳生物碱季铵盐类催化剂在烷基化反应中活性高,立体选择性好;催化效率高,底物范围广泛,不对称诱导效应好。 | ||
搜索关键词: | 金鸡纳 生物碱 铵盐 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】:
1、具有如下结构通式(I)的手性金鸡纳生物碱季铵盐,其中:R1是甲氧基、羟基、巯基或氢;R2是3-20个碳原子的烷基;X是卤素;n是1-4的正整数。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国人民解放军第四军医大学,未经中国人民解放军第四军医大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200810236543.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法-201910650775.6
- 谢应波;张庆;张华;徐肖冰;罗桂云;张维燕 - 上海泰坦科技股份有限公司
- 2019-07-18 - 2019-09-13 - C07D453/04
- 本发明提供了一种从金鸡纳树皮中分离金鸡纳碱的方法,所述方法包括以下步骤:(1)将金鸡纳树皮使用酸性溶液和氯仿组成的混合溶液浸泡至少一次,浸出液使用强酸性大孔阳离子交换树脂进行吸附;(2)使用甲醇和氨水的混合溶液洗脱强酸性大孔阳离子交换树脂,洗脱液进行浓缩;(3)将步骤(2)中浓缩后的产物使用有机溶剂溶解,过滤、滤液浓缩,使用硫酸溶解,调节pH值至6.5~7后得到金鸡纳碱;采用本发明提供的方法金鸡纳碱的收率一般可达到5%以上,最高可达到5.6%左右,有利于金鸡纳碱的应用。
- 基于金鸡纳生物碱骨架的手性胍有机催化剂及其制备方法和应用-201710148213.2
- 何炜;袁佳妮;冀楠;刘玉龙;张俊娜 - 中国人民解放军第四军医大学
- 2017-03-14 - 2019-06-21 - C07D453/04
- 本发明涉及一种基于金鸡纳生物碱骨架的新型手性胍类化合物及其制备和应用。该类新型手性胍可以用价廉易得的金鸡纳生物碱为原料,通过超声波法制备而得。新型手性胍可作为有机小分子催化剂用于催化不对称Michael加成反应,得到优异的催化效果和优良的对映选择性。
- 一种金鸡纳碱C-2`氨基衍生物及其制备方法-201810532873.5
- 王亚坤;张涛;张积霞;刘宇飞;李国伟;李楠 - 新乡医学院
- 2018-05-29 - 2018-12-07 - C07D453/04
- 本发明公开了一种金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物及其制备方法,属于金鸡纳碱及其衍生物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为:一种金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物,具有如下结构通式:本发明还公开了该类C‑2'氨基衍生物的制备方法,通过羟基保护、氧化还原、C‑2'定向官能化、酸解、进一步与异氰酸酯、异硫氰酸酯或磺酰氯进行反应制得一系列金鸡纳碱C‑2'氨基衍生物,而该类衍生物无论是作为潜在的手性小分子催化剂或在药物分子的多样性合成方面均具有广阔的应用前景。
- 氢化奎尼定的高效合成方法-201810861767.1
- 李晓明 - 苏州盖德精细材料有限公司
- 2018-08-01 - 2018-12-07 - C07D453/04
- 本发明公开了氢化奎尼定的高效合成方法,具体包括以下步骤:首先制备羧基化石墨烯/铂粉复合材料作为催化剂,将奎尼丁溶于有机溶剂中,然后加入上述制得的催化剂搅拌混合,继续加入质量浓度为10%的硼氢化钠溶液反应10‑40min,反应结束后,反应液采用乙酸乙酯萃取,然后进行重结晶,制得氢化奎尼定。该方法操作简单,反应过程短,能耗低,制得的产物收率高。
- 一种用于连续生产金鸡纳碱手性催化剂的微控反应器-201820160064.1
- 柏松;吴琴;朱芸莹;魏娴;赵昆红;汪丹;卢佳丽;蔡宇琪;艾丽娜;薛婧 - 贵州理工学院
- 2018-01-30 - 2018-10-02 - C07D453/04
- 本实用新型提供一种用于连续生产金鸡纳碱手性催化剂的微控反应器,主要涉及化工安全领域。一种用于连续生产金鸡纳碱手性催化剂的微控反应器,包括箱体,所述箱体内设置安置架,所述安置架上设置第一储液瓶和第二储液瓶,所述箱体内中部设置安放台,所述安放台上设置微反应器,所述第一储液瓶和第二储液瓶底部均设置出液管,所述微反应器底部设置成品流出管,所述成品流出管底部设置成品瓶,所述成品瓶顶部瓶口处设置胶塞,所述胶塞上设置散气管,所述散气管远离胶塞一端设置锥斗,所述锥斗下方设置吸附槽。本实用新型的有益效果在于:本实用新型能够使合成金鸡纳碱的过程与操作人员隔离,将挥发出来的二氯甲烷隔离处理,保障操作人员的身体健康。
- 一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺-201610736078.9
- 黄乐群;吴邵嘉 - 江苏嘉逸医药有限公司
- 2016-08-29 - 2017-12-08 - C07D453/04
- 本发明公开了一种硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备工艺,经过初加工、无水硫酸奎尼丁的制备、水合、过滤和干燥工艺,完成硫酸奎尼丁二水合物精制品的制备;本发明制得无水硫酸奎尼丁后,制备硫酸奎尼丁二水合物精制品,可以在水溶液中进行,大大减少了最终产品中有机溶剂的残留,有利于产品的安全应用;无水硫酸奎尼丁可以根据其pH,在制备硫酸奎尼丁二水合物精制品的过程中,在水溶液体系中对产品pH进行微调,避免产品pH不合格的情况出现;无水硫酸奎尼丁在水溶液体系下制备硫酸奎尼丁二水合物精制品,可以与水充分结合,避免产品含水量偏低的可能性。
- 用于制备HCV的大环蛋白酶抑制剂的方法和中间体-201610933386.0
- D.P.M.德普雷;D.J.奥梅罗德;A.霍瓦斯 - 杨森制药公司
- 2012-09-21 - 2017-08-04 - C07D453/04
- 公开了一种通过外消旋4‑羟基‑1,2‑环戊烷二甲酸的水溶液制备式(IV)的辛可尼定盐的方法,使所述水溶液不除水地经受环化,通过将水混溶性有机溶剂加到水溶液,并且再次不除水地将辛可尼定加到含水‑有机溶剂溶液,以得到内酯酸的辛可尼定盐。使辛可尼定盐结晶,以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)。对映异构纯盐为合成式(I)的HCV抑制剂化合物的中间体。
- 手性离子液体-201610288629.X
- 王艳华;薛秀茹 - 大连理工大学
- 2016-04-29 - 2017-07-04 - C07D453/04
- 本发明公开一类手性离子液体,所述的手性离子液体如结构I所示,其中n是整数。该手性离子液体不仅对过渡金属纳米催化剂具有静电位阻双重稳定作用,而且含有多个手性中心,因此可作为不对称氢化反应中过渡金属纳米催化剂的稳定剂。该手性离子液体及其稳定的过渡金属纳米催化剂与混合溶剂甲苯/正庚烷构建的温控相分离手性离子液体两相催化体系,可实现手性离子液体稳定的过渡金属纳米催化剂的分离回收和循环使用。在纳米Pt催化丙酮酸乙酯不对称氢化反应中,获得100%的转化率和100%的对映选择性,手性离子液体稳定的Pt纳米催化剂可循环使用9次,催化活性保持不变,对映选择性维持在80%。
- 一种金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体的制备-201510854748.2
- 吴海虹;刘廷英;吴鹏 - 华东师范大学
- 2015-11-30 - 2017-05-24 - C07D453/04
- 本发明公开了一种金鸡纳碱衍生的咪唑型离子液体的制备,其特点是采用奎宁或辛可宁对金鸡纳碱9‑位羟基的修饰,然后将得到的咪唑离子液体的氯盐与无机金属盐进行复分解反应,制备不同阴离子的咪唑型离子液体催化剂。本发明与现有技术相比具有催化活性高,催化剂易分离回收和再次循环使用,制备简单,后处理容易,大大提高了催化剂的稳定性,以拓展催化剂在小分子有机不对称反应中的应用范围,优化反应条件,降低反应要求,进一步提高手性咪唑型离子液体催化剂在不对称反应中的催化活性和对映选择性,尤其对药物化学以及医药中间体化合物的研究具有重要的现实意义。
- 一种金鸡纳碱类化合物及其制备方法-201510167980.9
- 廖霞俐;张伟;任玉峰;杨健;杨波 - 昆明理工大学
- 2015-04-10 - 2015-08-26 - C07D453/04
- 本发明公开了一种具有新大环结构的金鸡纳碱类化合物及其制备方法,该金鸡纳碱类化合物以金鸡纳碱奎尼丁为底物进行制备,其制备方法为对奎尼丁进行卤环化反应获得新的大环结构,并可通过C11-位的基团变换得到相关衍生物;本发明所提供的金鸡纳碱类化合物可作为一种新型手性催化剂或配体使用,其制备方法简便,收率高。
- 作为不对称相转移催化剂的金鸡纳生物碱双季盐-201380013400.X
- B.香;N.亚苏达 - 默沙东公司
- 2013-03-13 - 2014-11-12 - C07D453/04
- 本发明涉及新的金鸡纳生物碱双季盐,以及金鸡纳生物碱双季盐在不对称的相转移催化中的用途。现在的发明涉及新的金鸡纳生物碱双季盐,以及金鸡纳生物碱双季盐在不对称的相转移催化中的用途。在某些基质上和在特定反应条件下,本发明人发现,在不对称转移催化反应中使用金鸡纳生物碱双季协,令人惊奇地提供更具有活性和有效的方法(和单季盐相比)。
- 一种生物碱二聚体衍生物产品及其制备方法-201310486530.7
- 严琳;江智勇;王宇婷;陈文超;乔保昆;李江涛 - 河南大学
- 2013-10-17 - 2014-02-12 - C07D453/04
- 本发明属于生物碱在不对称有机催化应用技术领域,具体涉及一种生物碱二聚体衍生物产品及其制备方法。所述生物碱二聚体衍生物,由在碳-9位引入Brønsted酸官能团的生物碱单体,并在碳-9位以酰胺键、磺酰胺键、脲键或硫脲键联接形成。生物碱二聚体衍生物的制备方法,包括制备碳-9位胺化衍生物单体、linker联接两个步骤。本发明相较于现有生物碱二聚体衍生物,具有碳-9位Brønsted酸官能团种类较多(酰胺、磺酰胺、脲及硫脲等)、制备方法简单、成本低廉等优点,为进一步开发利用生物碱提供了一个新的可能。
- 一种回收内消旋环酸酐去对称化反应所用的催化剂奎宁的方法-201310042022.X
- 熊非;张淑平;李少阳 - 上海理工大学
- 2013-02-01 - 2013-05-08 - C07D453/04
- 本发明公开了一种在内消旋环酸酐的不对称去对称化反应结束后对奎宁催化剂的回收处理方法,所用方法包括以下步骤,在奎宁催化的内消旋环酸酐去对称化反应结束后,用酸萃取反应液,实现催化剂与产物的分离,水相用碱调节pH=10~14后,再用第一有机溶剂萃取,经干燥、浓缩处理后即可完全回收催化剂,所回收催化剂粗产品用第二有机溶剂重结晶处理后即可实现催化剂的循环利用。本发明操作简便,成本低,回收率高,适用于工业化应用,具有明显的经济效益和环保效益。
- 一种对废弃奎宁进行回收的方法-201310041890.6
- 熊非;张淑平;王芸 - 上海理工大学
- 2013-02-01 - 2013-05-08 - C07D453/04
- 本发明公开了一种对在有机合成过程中废弃的奎宁进行回收处理并可以实现其后续循环使用的方法,所用方法包括以下步骤,将废弃的奎宁与酒石酸进行成盐反应,奎宁的酒石酸盐通过重结晶处理后,再经碱化处理、萃取、干燥、过滤、浓缩等过程即可实现奎宁的回收。本发明操作简便,奎宁的回收率和光学纯度高,具有明显的经济效益和环保效益,适用于工业化应用。
- 一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺-201210288287.3
- 郑立雄;陈金东;丁艳芬;杨崇仁 - 玉溪市维和生物技术有限责任公司
- 2012-08-14 - 2012-11-07 - C07D453/04
- 本发明是一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺。该工艺是将粉碎后的金鸡纳树皮,用碱液润湿、乙醇提取,提取液浓缩至浸膏,用酸水溶解后、脱色、结晶、干燥即得到硫酸奎宁。本发明采用价廉而安全的乙醇为溶剂,提取效率高,提取时间短,工艺简便,产品质量稳定,生产成本低,适用于工业化生产。按本方法制备的硫酸奎宁纯度达到99.0%,得率大于3.0%,具有优质高效的特点。
- 从金鸡纳树皮中高效提取分离纯化系列金鸡纳生物碱的工业化生产方法-201010593706.5
- 彭学东;王正濂;龚福春;张梅 - 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司
- 2010-12-10 - 2012-07-11 - C07D453/04
- 本发明以金鸡纳树皮为原料制备系列有抗疟疾、抗心律失常等作用的金鸡纳生物碱。本方法应用先进的超声细胞破碎提取、简单的萃取分离和高纯度柱纯化工艺。分别得到纯度均大于99.5%的硫酸奎宁、奎尼丁、辛可尼丁和辛可宁。本方法相比原有生产方法有更高的提取回收率、工艺流程环保低碳、更加适用于GMP级别原料药和食品添加剂的工业化大生产。
- 一种制备奎尼丁和辛可宁的方法-201110093724.1
- 蒲含林;姜华;陈蓉蓉 - 暨南大学
- 2011-04-14 - 2011-10-12 - C07D453/04
- 本发明公开了一种制备奎尼丁和辛可宁的方法。该方法为首先通过硫酸盐沉淀法从金鸡纳树皮总生物碱中分离出奎宁后,得到含有其它生物碱的滤液;将滤液碱化到pH值不小于10时,收集得到的沉淀物,干燥,得到原料A;把原料A用有机溶剂溶解,过滤,将滤液和不溶性物质过滤分离;不溶性物质用适量醇类溶剂溶解、加入活性炭脱色后过滤结晶,得到辛可宁;滤液部分浓缩至其原体积的1/5~1/10,放置至固体物析出完全,将析出的固体物用适量醇类溶剂溶解、加入活性炭脱色后过滤结晶得到奎尼丁。该方法经济和简单方便,收率较高,有利于放大生产。
- 双功能硫脲类有机小分子催化剂及其制备方法和应用-201110067781.2
- 何炜;石鑫;张旭;李华;韦玉;姚琳 - 中国人民解放军第四军医大学
- 2011-03-22 - 2011-08-31 - C07D453/04
- 结构通式(I)所示的双功能硫脲类有机小分子催化剂,其中R1选自((C1-C7)-烷基、芳基,该芳基选自苯基、苄基、萘基,或(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-烷氧基、卤素、硝基、羟基取代的芳基;R2是甲氧基、羟基或氢。本发明使用价廉易得的金鸡纳生物碱为原料,通过简便的合成路线制备新型双功能硫脲类催化剂;由于催化剂的设计中引入多氢键给体,其空间位阻和电子效应等精细结构具有很好的可调控性。
- 盐酸奎宁的制备方法-201010259713.1
- 蒲含林;吴毅武;姜华;陈蓉蓉 - 暨南大学
- 2010-08-20 - 2011-01-19 - C07D453/04
- 本发明公开了一种盐酸奎宁的制备方法。本发明是将硫酸奎宁转化为奎宁后,将奎宁分散在分散剂中,再加入盐酸或通入氯化氢气体反应,然后通过结晶的方法得到盐酸奎宁。本发明只使用常见的酸碱和毒性小、价格便宜的常用溶剂,不使用毒性大的化学试剂,收率高,可以达到或接近理论收率,以奎宁计算,可达110~115%,而且该方法对环境友好。本发明整个制备工艺操作简单方便,成本低,利于放大生产。
- 9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物和其合成方法-201010202306.7
- 谢建武;黄雄;徐东成 - 浙江师范大学
- 2010-06-13 - 2010-10-13 - C07D453/04
- 本发明公开了一种9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物,其结构式如式Ⅰ,其中R1为氢或者甲氧基;R2、R3、R4、R5各自独立的选自碳原子数为1~10的烃基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基或者氢;R2、R3、R4、R5相同或不同。同时,还公开了9-氨基奎宁衍生物及9-氨基辛可宁定衍生物的合成方法,包括:在惰性气体保护中,将9-氨基奎宁或者9-氨基辛可宁定与取代或未取代的水杨醛于溶剂中进行反应生成亚胺,接着加入还原剂进行还原亚胺,反应产物经后处理,得到9-氨基奎宁衍生物或9-氨基辛可宁定衍生物。该方法反应时间灵活,原料易得,操作简便,收率较高,适宜于工业化生产。
- 一种含有伯胺、叔胺和脲或硫脲的有机催化剂及其制备-200810011654.9
- 梁鑫淼;李鹏飞;叶金星;王永灿 - 中国科学院大连化学物理研究所
- 2008-06-04 - 2009-12-09 - C07D453/04
- 本发明涉及有机催化,具体的说是含有伯胺、叔胺和脲或硫脲的有机催化剂及其制备,在一个催化剂分子中,分别含有一个或一个以上的伯胺、一个或一个以上的叔胺、和一个或一个以上的脲或硫脲功能基团。本发明所设计的多功能有机催化剂结构新颖,制备方法简便;因在该类有机催化剂分子中存在伯胺、叔胺和(硫)脲等多个功能基团,在催化不对称有机反应中,能够表现出很好的协同效应,显示出很高的催化效率和光学选择性,能很好地应用于多种类型的有机催化的不对称反应,适用范围广。
- 一组苯环喹溴铵光学异构体及其组合物的制备方法与应用-200810112248.1
- 陈小平;温守明;赵锋;孟小平;丁浩 - 北京嘉事联博医药科技有限公司
- 2008-05-22 - 2009-11-25 - C07D453/04
- 本发明涉及医药技术领域,具体涉及苯环喹溴铵光学异构体的制备方法和应用。本发明通过化学拆分方法得到的一种异构体活性远强于其它异构体和消旋体,其作为药物给药,可以减少药物用量,也同时消除了其他异构体可能引起的副作用,具有较大的药用价值。
- 金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其制备方法和应用-200810236543.8
- 张生勇;何炜;刘鹏;王全军;石鑫;韦玉 - 中国人民解放军第四军医大学
- 2008-12-31 - 2009-09-16 - C07D453/04
- 本发明涉及金鸡纳生物碱季铵盐衍生物及其合成方法和在合成高光学纯度的天然氨基酸及非天然氨基酸中的应用。结构通式(I)表示的手性金鸡纳生物碱季铵盐,其中:R1是甲氧基、羟基、巯基或氢;R2是3-20个碳原子的烷基;X是卤素;n是1-4的正整数。本发明金鸡纳生物碱季铵盐类催化剂在烷基化反应中活性高,立体选择性好;催化效率高,底物范围广泛,不对称诱导效应好。
- 金鸡纳树皮中生物碱的分离纯化方法-200810219041.4
- 蒲含林;黄慧明;吴毅武;陈秀秀;郑钞 - 广州普星药业有限公司
- 2008-11-11 - 2009-04-08 - C07D453/04
- 本发明公开了一种金鸡纳树皮中生物碱的分离纯化方法。本发明通过酸性水溶液浸泡提取,离子交换树脂富集分离纯化奎宁的方法,大大降低了有机溶剂的使用量,显著降低了浓缩有机溶剂所需的能源耗费,在保证提取收得率不低于溶剂法的基础上,较大的降低了生产成本,减轻了对环境的不利影响。该方法改变提取介质,避开有机溶剂用水提取;采用可反复再生使用的离子交换树脂作为浓缩富集方式,避开加热浓缩,减少能源的消耗。
- 专利分类