[发明专利]用于药物发现的单分子平台：用于包括抗癌和抗病毒剂的发现的药物发现的方法和装置

摘要

本申请揭示了用于单分子药物筛选、发现和验证的方法和装置。这些方法和装置允许使用者使用单分子的观察结果快速检测药物候选物是否和如何干扰特定疾病路径所涉及的靶酶。本文所述的方法和装置利用单分子操纵和检测技术(例如，光镊或磁镊)来直接检测靶酶-底物相互作用的特征动力学或“机械特征(mechinal signature)”是否实质上由药物候选物改变或调节。此外，所述方法和装置适用于分析机械特征的调节以便鉴别药物候选物的潜在干扰机制。本发明的一方面中，本文所揭示的方法和装置涉及监测在抑制或者调节聚合过程的药物候选物存在下个别聚合酶分子(例如DNA聚合酶、RNA聚合酶和逆转录酶)沿多核苷酸底物的实时动力学机械特征。所述药物候选物的鉴别和分析对于抗病毒、抗癌和抗生素药物的开发至关重要。

主权项

1. 一种用于筛选药物候选物的方法，其中所述方法包含：(a)使靶酶与所述靶酶的底物接触；(b)通过使用单分子检测装置进行机械测量来确定在所述靶酶的所述底物存在下所述靶酶的基线机械特征；(c)使所述靶酶和所述靶酶的所述底物与一种或一种以上药物候选物接触；(d)通过使用单分子检测装置进行机械测量来确定在所述靶酶的所述底物和一种或一种以上药物候选物存在下所述靶酶的机械特征；以及(e)比较步骤(b)的所述基线机械特征与步骤(d)的所述机械特征；其中：步骤(b)的所述基线机械特征和步骤(d)的所述机械特征使用同一单分子检测装置和相同机械测量得以确定。