[发明专利]含烷化剂的温控缓释注射剂及其制备方法

摘要

含烷化剂的温控缓释注射剂及其制备方法，由抗癌有效量的烷化剂、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物和不含有机溶剂的溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含新生血管抑制剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月。缓释凝胶注射剂，瘤内或瘤周注射或术后瘤腔内放置，能够明显降低药物的全身反应，可用于治疗不同阶段的肿瘤。烷化剂选自环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、4H－过氧环磷酰胺、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、嘌嘧替哌、乌瑞替哌、阿扎替哌等。

主权项

1. 一种含烷化剂的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：A：烷化剂 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含烷化剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；两亲性共聚物选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物；烷化剂选自环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌、阿扎替哌之一或其组合；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。