[发明专利]合成依普利酮的方法

摘要

本发明公开了一种甾体药物依普利酮新的合成方法，以氢化可的松的副产物表皮质醇为原料，氧化将17位侧链氧化为酮，3位保护引入5，6双键，然后通过氰化引入7位酯基，11位羟基消除引入9，11双键，17位酮基经过环氧、缩合、脱羧，最后9，11双键环氧化生成依普利酮。本发明方法原料来源便宜易得，工艺操作易控制，收率高，成本低，适合工业化生产。

主权项

1、一种合成依普利酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)以表皮质醇为原料，将17位侧链氧化为酮得到式II化合物；(b)3位醚化保护得到式III化合物；(c)脱氢引入5，6双键得到式IV化合物；(d)氰化、酸解得到式VI化合物；(e)酯化、脱氰基得到式VII化合物；(f)11位羟基甲磺酸酯化得到式VIII化合物；(g)11位甲磺酸酯离去引入9，11双键得到式IX化合物；(h)17位酮基环氧化得到式X化合物；(i)与丙二酸二乙酯进行开环缩合得到式XI化合物；(j)脱羧得到式XII化合物；(k)9，11双键环氧化得到依普利酮(I)；具体反应式如下：式中R₁、R₃为C₁-C₅的烷基；R₂为酰基。