[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂及其用途

摘要

本文公开了抑制特定酪氨酸激酶活性的化合物。公开了这类化合物的制备方法。也公开了包括这些化合物的药物组合物。提供了使用所公开的化合物的方法，单独或者与其他治疗剂联合治疗酪氨酸激酶-介导的疾病或病症或者酪氨酸激酶-依赖性疾病或病症。

主权项

1.式(III)的化合物：其中：R^a和R^b各自独立地选自H、卤素、`CN、NO₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷氧基；T是1，6-二甲基-9-氧代-8，9-二氢-1H-咪唑并[4，5-h]异喹啉-2，7-亚基或1，7-二甲基-9-氧代-8，9-二氢-1H-咪唑并[4，5-h]异喹啉-2，6-亚基；L是-X^250a-Y²⁵⁰-或-Y²⁵⁰-X^250a-，其中X^250a是取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₁-C₆卤代烷基、取代或未取代的C₃-C₈环烷基、取代或未取代的C₅-C₈环烯基、取代或未取代的C₂-C₆烯基、取代或未取代的C₂-C₆卤代烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基或者取代或未取代的C₂-C₆卤代炔基；Y²⁵⁰是价键、-O-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)-、-NR⁴⁵-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NR⁴⁵C(＝O)-、-NR⁴⁵C(＝O)NR⁴⁵-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)NR⁴⁵-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-NHSO₂-、-NR⁴⁵SO₂-、-SO₂NH-、-SO₂NR⁴⁵-、-C(R⁴⁵)＝NO-、-CH＝NO-、-ON＝CH-、杂芳基、芳基、-NHC(＝O)O-、-OC(＝O)NH-、-NR⁴⁵C(＝O)O-或-OC(＝O)NR⁴⁵-；其中每个R⁴⁵独立地选自氢、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₃-C₈环烷基、取代或未取代的C₂-C₆烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基；M是N或CH；W是或E是氧或硫；R¹⁰⁰是卤素、-OH或者选自如下的可选被取代的基团：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、C₁-C₄烷基(苯基)、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷基(C₃-C₈环烷基)、C₂-C₈杂环烷基、C₁-C₄烷基(C₂-C₈杂环烷基)、杂芳基、C₁-C₄烷基(杂芳基)、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烯氧基、C₁-C₆炔氧基或-NR^102aR^102b；R^102a和R^102b独立地是氢或者选自如下的可选被取代的基团：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷基(C₃-C₈环烷基)、C₂-C₈杂环烷基和C₁-C₄烷基(C₂-C₈杂环烷基)；R²⁰⁰是选自如下的可选被取代的基团：C₂-C₁₀酰基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷基(C₃-C₆环烷基)、芳基、杂芳基、杂芳烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、C₂-C₆烯基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、C₁-C₁₀烷氧基羰基、氨基磺酰基、C₁-C₆烷基氨基磺酰基、二(C₁-C₆烷基)氨基磺酰基和C₁-C₆烷基磺酰基氨基；R^350a是氢、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₂-C₆烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基、取代或未取代的C₁-C₆卤代烷基、取代或未取代的C₂-C₆卤代烯基或者取代或未取代的C₂-C₆卤代炔基；n是0、1或2；和其药学活性代谢产物、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的盐或药学上可接受的前体药物。