[发明专利]二环[2.2.1]庚－7－基胺衍生物及其用途

摘要

具有毒蕈碱M3受体调节活性的式(I)化合物：其中A是氧原子或基团－N(R¹²)－；(i)R¹是C₁－C₆－烷基或氢原子；以及R²是氢原子，或基团－R⁵、－Z－Y－R⁵、－Z－NR⁹R¹⁰、－Z－CO－NR⁹R¹⁰、－Z－NR⁹－CO－R⁵或－Z－CO₂H；以及R³是孤对电子，或C₁－C₆－烷基，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；或(ii)R¹和R³与和它们相连的氮一起形成杂环烷基环，以及R²是氢原子，或基团－R⁵、－Z－Y－R⁵、－Z－NR⁹R¹⁰、－Z－CO－NR⁹R¹⁰、－Z－NR⁹－CO－R⁵或－Z－CO₂H，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；或(iii)R¹和R²与和它们相连的氮一起形成杂环烷基环，所述环被基团－Y－R⁵、－Z－Y－R⁵、－Z－NR⁹R¹⁰、－Z－CO－NR⁹R¹⁰、－Z－NR⁹－CO－R⁵或－Z－CO₂H取代，以及R³是孤对电子，或C₁－C₆－烷基，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；R⁴是式(a)、(b)、(c)或(d)基团；是C₁－C₆－烷基、芳基、芳基稠合的环烷基、芳基稠合的杂环烷基、杂芳基、芳基(C₁－C₈－烷基)－、杂芳基(C₁－C₈－烷基)－、环烷基或杂环烷基，以及其余变量如说明书中定义。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、溶剂合物、N-氧化物或前药：其中A是氧原子或基团-N(R¹²)-；(i)R¹是C₁-C₆-烷基或氢原子；以及R²是氢原子，或基团-R⁵、-Z-Y-R⁵、-Z-NR⁹R¹⁰、-Z-CO-NR⁹R¹⁰、-Z-NR⁹-CO-R⁵、-Z-CO₂H；以及R³是孤对电子，或C₁-C₆-烷基，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；或(ii)R¹和R³与和它们相连的氮一起形成杂环烷基环，以及R²是氢原子；或基团-R⁵、-Z-Y-R⁵、-Z-NR⁹R¹⁰、-Z-CO-NR⁹R¹⁰、-Z-NR⁹-CO-R⁵、-Z-CO₂H，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；或者(iii)R¹和R²与和它们相连的氮一起形成杂环烷基环，所述环被基团-Y-R⁵、-Z-Y-R⁵、-Z-NR⁹R¹⁰、-Z-CO-NR⁹R¹⁰、-Z-NR⁹-CO-R⁵、-Z-CO₂H取代；以及R³是孤对电子，或C₁-C₆-烷基，在该情形中与其相连的氮原子是四价氮且带有正电荷；R⁴是式(a)、(b)、(c)或(d)的基团：Z是C₁-C₁₆-亚烷基、C₂-C₁₆-亚烯基或C₂-C₁₆-亚炔基；Y是化学键或氧原子；R⁵是C₁-C₆-烷基、芳基、芳基稠合的环烷基、芳基稠合的杂环烷基、杂芳基、芳基(C₁-C₈-烷基)-、杂芳基(C₁-C₈-烷基)-、环烷基或杂环烷基；R⁶是C₁-C₆-烷基或氢原子；R^7a和R^7b是C₁-C₆-烷基或卤素；n和m独立地是0、1、2或3；R^8a和R^8b独立地选自芳基、芳基稠合的杂环烷基、杂芳基、C₁-C₆-烷基、环烷基；R^8c是-OH、C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、腈、基团CONR^8d₂或氢原子；R^8d是C₁-C₆-烷基或氢原子；R⁹和R¹⁰独立地是氢原子、C₁-C₆-烷基、芳基、芳基稠合的杂环烷基、芳基稠合的环烷基、杂芳基、芳基(C₁-C₆-烷基)-或杂芳基(C₁-C₆-烷基)-基团；或R⁹和R¹⁰与和它们相连的氮原子一起形成具有4-8个原子、任选含有另外的氮或氧原子的杂环；R¹²是C₁-C₆-烷基或氢原子；Ar¹是芳基、杂芳基或环烷基；Ar²独立地是芳基、杂芳基或环烷基；以及Q是氧原子、-CH₂-、-CH₂CH₂-或化学键。