[发明专利]用于治疗炎性疾病的新颖化合物

摘要

本发明涉及新颖的式1化合物，其杂衍生物，及其可药用盐、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物或溶剂合物，其适用于治疗呼吸道或胃肠道病症或疾病、关节、皮肤或眼睛的炎性疾病、外周或中枢神经系统疾病或癌症，以及含该化合物的药物组合物。

主权项

1.式1化合物，其中A代表CO、C＝NH、C_1-6亚烷基或C_3-8-亚环烷基；B¹代表苯基或芳香族或非芳香族环，其任选包含1、2或3个选自氧、硫与氮中的杂原子，且其任选被一个或多个选自下列的基团单-或多取代：OH、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素、C_1-6-烷基与C_1-6-卤代烷基；B²代表苯基或杂芳基，其可包含1、2或3个选自氧、硫与氮中的杂原子；X代表O、S、NR⁵或CR⁶R⁷；n代表0、1、2或3；R¹代表H、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、COR^1.1、COOR^1.1CH₂COOR^1.1；R^1.1代表H或C_1-6-烷基；R²代表H、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基；或R¹和R²与氮共同形成非芳香族杂环，其可包含1、2或3个选自氧和氮中的杂原子；或R²、N、A与B¹共同形成式(i)的双环其中A代表CO、C＝NH或C_1-3-烷基m代表1、2或3，及R³代表H或选自下列的基团：OH、C_1-6-卤代烷基、C_6-10-芳基、C_5-10-杂芳基与C_3-10-杂环，其中该C_3-10-杂环与C_5-10-杂芳基可包含1、2或3个选自氧、硫与氮中的杂原子，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、任选桥连的C_3-8-环烷基与C_1-6-卤代烷基，其任选被一个选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、OH、卤素与C_6-10-芳基；或R³代表C_1-6-烷基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、OH、CN、CONH₂、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、COOH、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、CO-C_6-10-芳基、OH、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素、SH、S-C_1-6-烷基、S-C_1-6-卤代烷基、SO₂-C_1-6-烷醇；SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-卤代烷基、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-6-烷基、SO₂-N(C_1-6-烷基)₂、NO₂、NH₂、NH-C_1-6-烷基与N(C_1-6-烷基)₂，或R³代表选自下列的基团：C_3-8-环烷基、C_5-8-环烯基、C_1-6-烷基与C_1-6-烷醇，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：C_6-10-芳基、C_3-8-环烷基、C_5-10-杂芳基与C_3-10-杂环，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-卤代烷基、CN、CONH₂、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、COOH、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、CO-芳基、OH、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素、SH、S-C_1-6-烷基、S-C_1-6-卤代烷基、SO₂-C_1-6-烷醇；SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-卤代烷基、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-6-烷基、SO₂-N(C_1-6-烷基)₂、NO₂、NH₂、NH-C_1-6-烷基、N(C_1-6-烷基)₂，C_5-10-杂芳基与C_3-10-杂环，其中该C_5-10-杂芳基与C_3-10-杂环任选被一个选自下列的基团取代：氧代、羟基、卤素、C_1-6-烷基与C_1-6-卤代烷基；或R³代表选自下列的基团：C_6-10-芳基、C_6-10-杂芳基与C_3-10-杂环，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：芳基、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-卤代烷基、CONH₂、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、COOH、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、CO-C_6-10-芳基、OH、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素、SH、S-C_1-6-烷基、S-C_1-6-卤代烷基、SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-烷醇；SO₂-C_1-6-卤代烷基、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-6-烷基、SO₂-N(C_1-6-烷基)₂、NO₂、NH₂、NH-C_1-6-烷基、N(C_1-6-烷基)₂与N-(SO₂-C_1-4-烷基)(R^3.4)；或R³代表选自下列的基团：C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_3-7-环烷基、C_6-10-芳基、C_5-10-杂芳基与C_3-10-杂环，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：B、卤素、OH、C_1-6-烷基与氧代，其中B为式2化合物其中Z¹代表H、OH、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、O(C_1-6-烷基)、C_6-10-芳基、O-C_6-10-芳基、NH₂、NH(C_1-6-烷基)、N(C_1-6-烷基)₂或C_3-7-环烷基；且Z²代表OH、NH₂、NH(C_1-6-烷基)、N(C_1-6-烷基)2、O(C_1-6-烷基)、单环-或双环C_3-7-环烷基、单环-或双环C_3-10-杂环、单环-或双环C_5-10-杂芳基或C_6-10-芳基；或R³代表选自下列的基团：C_6-10-芳基与C_5-10-杂芳基，其任选被C_1-6-烷基取代，后者任选被选自下列的基团取代：COOR^3.3、NR^3.3R^3.4、NHCOR^3.3、NHCOOR^3.3、苯基，其中苯基任选被选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、CN、C_1-6-卤代烷基、CONH₂、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、COOH、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、OH、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素、SH、S-C_1-6-烷基、S-C_1-6-卤代烷基、SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-卤代烷基、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-6-烷基、SO₂-N(C_1-6-烷基)₂、NO₂、NH₂、NH-C_1-6-烷基与N(C_1-6-烷基)₂、C_3-10-杂环与C_5-10-杂芳基，其中C_3-10-杂环与C_5-10-杂芳基任选被氧代或甲基取代；其中R^3.3代表H或C_1-6-烷基；R^3.4代表H、C_1-6-烷基或C_7-11-芳烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基，或R³代表选自下列的基团：C_6-10-芳基与C_5-10-杂芳基，其任选被NR^3.1R^3.2取代；其中R^3.1代表H、C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-6-卤代烷基、COR^3.1.1、COOR^3.1.1、COR^3.1.1R^3.12或SO₂-R^3.1.1；及R^3.1.1代表H、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_3-6-环烷基或C_6-10-芳基；与R^3.1.2代表H、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_3-6-环烷基或C_6-10-芳基；及R^3.2代表H或选自下列的基团：C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基与C_1-6-卤代烷基，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：NH₂、NH(C_1-6-烷基)、N(C_1-6-烷基)₂、氧代与非芳香族C_3-10-杂环，其可包含一个或二个选自氮、氧与硫的杂原子，其中该非芳香族C_3-10-杂环任选被C_1-4-烷基取代；或R³代表选自下列的基团：C_6-10-芳基与C_5-10-杂芳基，其任选被C_3-10-杂环取代，后者任选被一个或多个选自下列的基团取代：C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、CN、C_1-6-卤代烷基、CONH₂、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、COOH、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、氧代、OH、O-C_1-6-烷基、卤素、SH、S-C_1-6-烷基、NH₂、NH-C_1-6-烷基与N(C_1-6-烷基)₂；或R³代表苯并咪唑基，其任选被选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基与C_3-6-环烷基；及R⁴代表C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、C_1-6-卤代烷基、OR^4.1、NR^4.1R^4.2、CN或卤素；其中R^4.1代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基或C_1-6-卤代烷基；R^4.2代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基或C_1-6-卤代烷基；及R⁵代表C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、C_1-6-卤代烷基、COR^5.1、CONHR^5.1、CON(R^5.1)₂、SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-卤代烷基、SO₂-芳基或选自下列的基团：R^5.2、SO₂-NH-C_1-6-烷基-R^5.2与C_1-6-烷基-R^5.2，其任选被一个或多个选自下列的基团取代：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、CN、C_1-6-卤代烷基、COOH、CONH-C_1-6-烷基、CON(C_1-6-烷基)₂、CONH₂、COO-C_1-6-烷基、COH、CO-C_1-6-烷基、O-C_3-6-环烷基、O-C_1-6-卤代烷基、O-C_1-6-烷基、卤素、SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-6-烷基、SO₂-N(C_1-6-烷基)₂、NO₂、NH₂、NH-C_1-6-烷基与N(C_1-6-烷基)₂；其中R^5.1代表C_1-6-烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基或C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基且R^5.2代表C_6-10-芳基或C_5-10-杂芳基；及R⁶代表H、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基；R⁷代表H、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基；或R⁶与R⁷共同形成3-6员碳环；其任选呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体的形式，且其任选呈其可药用的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式，及其氘化物形式。