[发明专利]丙酸氟替卡松的合成方法

摘要

丙酸氟替卡松的合成方法，涉及一种将羧酸转变为硫代羧酸的新工艺。本发明采用药用级氟米松为起始原料，通过六种工艺路线，制备丙酸氟替卡松，具有反应路线短，收率高，反应条件简便，成本等优点，成品收率高，纯度高。

主权项

1、丙酸氟替卡松的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1)将氟米松溶解在四氢呋喃和甲醇溶媒中，在30～40℃条件下，与高碘酸钠或高碘酸溶液反应生成6α，9α-二氟-11β，17α-二羟基-16α-甲基-3-氧雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸；2)将6α，9α-二氟-11β，17α-二羟基-16α-甲基-3-氧雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸溶于丙酮中，氮气保护条件下，在30～40℃，搅拌下依次加入N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯、二异丙基乙基胺及碘化钾，搅拌，生成6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸；3)将6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸加入二氯甲烷中，氮气保护和搅拌下，将反应液冷却至5℃±1℃，加入三乙胺，滴加丙酰氯及二氯甲烷的混合液，继续搅拌3小时后加入二乙胺，继续搅拌至反应完毕后，加入二氯甲烷使反应物全溶，分出有机相，分别用碳酸钠溶液、盐酸溶液洗涤，再用水洗涤至pH7±1，干燥，减压，得微黄色固体，即6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酰氧基雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸；4)将6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酰氧基雄甾-1，4-二烯-17β-硫代羧酸溶于乙酸乙酯中，搅拌冷却至0℃±1℃，在碳酸钾催化作用下，与溴氟甲烷反应；反应完毕后，加入碳酸钠溶液、乙酸乙酯，静置分层，分出有机相；水相用乙酸乙酯提取，合并有机液，干燥，制得丙酸氟替卡松粗品；5)将丙酸氟替卡松粗品用丙酮重结晶，减压干燥，制得丙酸氟替卡松。