[发明专利]一种治疗血液系统疾病药物的合成工艺

摘要

本发明公开了一种利可君合成工艺。本发明的合成工艺是将苯乙酸乙酯、甲酸乙酯在缩合剂的作用下，经缩合、酸化而得甲酰基苯乙酸乙酯，甲酰基苯乙酸乙酯和半胱氨酸通过环合而成利可君原料，质量符合标准要求。缩合反应过程中溶剂可为：乙醚、乙醇、甲醇。缩合反应过程中缩合剂可为：氢化钠、氨基钠、乙醇钠、甲醇钠、金属钠、氢化钾、氨基钾、乙醇钾、甲醇钾、金属钾。通过本工艺合成的原料在含量、晶型、熔点、有关物质含量、溶剂残留量等方面都符合要求，进一步提高了产品质量，以保证其临床的安全有效。

主权项

1、本发明所述合成工艺是通过以下方法实现：(1)缩合和酸化：于反应罐中加入溶剂和缩合剂，在规定温度下，加入规定量的苯乙酸乙酯和甲酸乙酯的混合液，控制反应温度20-30℃，加毕，继续搅拌一段时间，加盐酸搅拌至pH值为1，静置分取油层，减压蒸馏，收集110-120℃/0.095MPa的馏份，得甲酰基苯乙酸乙酯。(2)环合：将水和半胱氨酸盐酸盐加入反应罐中，搅拌，于40℃以下加入碳酸氢钠，使反应液pH值为7左右，加入甲酰基苯乙酸乙酯和乙醇液，加热回流1小时，冷却结晶，过滤，结晶用乙醚、乙醇和水洗涤后，过滤，干燥，粉碎即得利可君原料。