[发明专利]烟碱性α－7受体配体及其制备和用途

摘要

本发明主要涉及以下领域：烟碱性乙酰胆碱受体(nAChR)的配体、nAChR的激活以及与特别是脑的烟碱性乙酰胆碱受体缺陷或功能障碍有关的病症的治疗。另外，本发明涉及作为α7nAChR亚型的配体的新化合物、这样的化合物的制备方法、含有这样的化合物的组合物及其使用方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物，或其药学可接受的盐的溶剂合物：其中X¹至X⁴各自独立地为N或CR¹，其中X¹至X⁴中最多一个为N；B为-C(O)-O-或-C(O)-NH-CH₂-；Y为O、S或NH；R¹为H，C_1-4烷基或C_2-4烯基，在各种情况下，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、OR²、NR³R⁴、SH、SR³、SOR³、C_3-8环烷基、SO₂R³、SO₂NR³R⁴、Ar、Het或它们的组合，C_2-4炔基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、OR²、NR³R⁴、SH、SR³、SOR³、C_3-8环烷基、SO₂R³、SO₂NR³R⁴、Si(C_1-6烷基)₃、Ar、Het或它们的组合，C_1-4烷氧基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、OR²、NR³R⁴、SH、SR³、SOR³、C_3-8环烷基、SO₂R³、SO₂NR³R⁴、Ar、Het或它们的组合，Ar，Het，卤素，CN、NO₂、NR³R⁴、SR⁴、SOR⁴、SO₂R⁴、SO₂NR³R⁴、NR³SO₂R⁴、CONR³R⁴、CSNR³R⁴、COOR⁴、NR³COR⁴、NR³CSR⁴、NR³CONR³R⁴、NR³CSNR³R⁴、NR³COOR⁴、NR³CSOR⁴、OCONR³R⁴或OCSNR³R⁴；R²为H，C_1-6烷基、C_3-8环烷基或C_4-8环烷基烷基，在各种情况下，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、OH、具有1至4个碳原子的烷氧基、NR³R⁴、SH、SR³、SOR³、C_3-8环烷基、SO₂R³、SO₂NR³R⁴、Ar、Het或它们的组合，R³和R⁴各自独立地为H，C_1-6烷基或C_3-6烯基，在各种情况下，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有1至6个碳原子的单烷基氨基、各烷基基团具有1至6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环烷基、Ar、Het或它们的组合，C_3-6炔基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有1至6个碳原子的单烷基氨基、各烷基基团具有1至6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环烷基、Si(C_1-6烷基)₃、Ar、Het或它们的组合，C_3-8环烷基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有1至6个碳原子的单烷基氨基、各烷基基团具有1至6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环烷基、Ar、Het或它们的组合，C_4-10环烷基烷基，其未被取代或者在环烷基部分被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有1至6个碳原子的单烷基氨基、各烷基基团具有1至6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环烷基、Ar、Het或它们的组合，和/或在烷基部分被以下基团取代一次或多次：F、Cl、Br、I、CN、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有1至6个碳原子的单烷基氨基、各烷基基团具有1至6个碳原子的二烷基氨基、C_3-8环烷基、Ar、Het或它们的组合，Ar，或Het；Ar为含有6至10个碳原子的芳基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：具有1至8个碳原子的烷基，具有2至8个碳原子的烯基，具有2至8个碳原子的炔基，具有3至8个碳原子的环烷基，具有4至10个碳原子的环烷基烷基，具有1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，氰基，羟基，硝基，具有1至8个碳原子的卤代烷基，具有1至8个碳原子的卤代烷氧基，具有1至8个碳原子的羟烷基，具有2至8个碳原子的羟基烷氧基，具有3至8个碳原子的烯氧基，具有1至8个碳原子的单烷基氨基，二烷基氨基，其中烷基部分各自具有1至8个碳原子，环烷基氨基，其中环烷基部分具有3至7个碳原子，环烷基烷基氨基，其中环烷基烷基部分具有4至8个碳原子，羧基，烷氧羰基，烷基氨基羰基，酰氨基，酰氧基，具有1至8个碳原子的烷硫基，具有1至8个碳原子的烷基亚磺酰基，具有1至8个碳原子的烷基磺酰基，磺基，磺酰氨基，含有6至10个碳原子的芳基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：卤素、具有1至8个碳原子的烷基、具有1至8个碳原子的卤代烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氨基、烷基部分具有1至8个碳原子的单烷基氨基、烷基部分各自具有1至8个碳原子的二烷基氨基、氰基、羟基、硝基、氧代或硫代，杂环基团，其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的，具有5至10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，所述杂环基团未被取代或者被以下基团取代一次或多次：卤素、具有1至8个碳原子的烷基、具有1至8个碳原子的卤代烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氨基、烷基部分具有1至8个碳原子的单烷基氨基、烷基部分各自具有1至8个碳原子的二烷基氨基、氰基、羟基、硝基、氧代或硫代，或它们的组合；且Het为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的具有5至10个环原子的杂环基，其中至少一个环原子为N、O或S原子，所述杂环基未被取代或者被以下基团取代一次或多次：具有1至8个碳原子的烷基，具有2至8个碳原子的烯基，具有2至8个碳原子的炔基，具有3至8个碳原子的环烷基，具有4至10个碳原子的环烷基烷基，具有1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，氰基，羟基，硝基，具有1至8个碳原子的卤代烷基，具有1至8个碳原子的卤代烷氧基，具有1至8个碳原子的羟烷基，具有2至8个碳原子的羟基烷氧基，具有3至8个碳原子的烯氧基，具有1至8个碳原子的单烷基氨基，二烷基氨基，其中烷基部分各自具有1至8个碳原子，环烷基氨基，其中环烷基部分具有3至7个碳原子，环烷基烷基氨基，其中环烷基烷基部分具有4至8个碳原子，羧基，烷氧羰基，烷基氨基羰基，酰氨基，酰氧基，具有1至8个碳原子的烷硫基，具有1至8个碳原子的烷基亚磺酰基，具有1至8个碳原子的烷基磺酰基，磺基，磺酰氨基，含有6至10个碳原子的芳基，其未被取代或者被以下基团取代一次或多次：卤素、具有1至8个碳原子的烷基、具有1至8个碳原子的卤代烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氨基、烷基部分具有1至8个碳原子的单烷基氨基、烷基部分各自具有1至8个碳原子的二烷基氨基、氰基、羟基、硝基、氧代或硫代，杂环基团，其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的，具有5至10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，所述杂环基团未被取代或者被以下基团取代一次或多次：卤素、具有1至8个碳原子的烷基、具有1至8个碳原子的卤代烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、氨基、烷基部分具有1至8个碳原子的单烷基氨基、烷基部分各自具有1至8个碳原子的二烷基氨基、氰基、羟基、硝基、氧代或硫代，或它们的组合。