[发明专利]制备1,3－二氧戊环核苷的方法

摘要

本申请提供制备对映体纯的β－D－二氧戊环核苷的方法。具体地，描述了适合大规模开发的(－)－DAPD的新的合成法。在本发明的一个实施方案中提供制备基本纯的β－D或β－L－1，3－二氧戊环核苷的方法，包含a)制备或得到酯化的2，2－二烷氧基乙醇；b)以乙醇酸使酯化的2，2－二烷氧基乙醇环化得到1，3－二氧戊环内酯；c)拆分1，3－二氧戊环内酯得到基本纯的D－或L－内酯；d)有选择地还原和活化D－或L－手性内酯得到基本纯的D－或L－1，3－二氧戊环；e)使D－或L－1，3－二氧戊环偶合至活化的和/或保护的嘌呤或嘧啶碱上；和f)任选纯化核苷得到基本纯的保护的β－D或β－L－1，3－二氧戊环核苷。

主权项

1.一种制备基本纯的β-D-或β-L-1，3-二氧戊环核苷的方法，它包括：a)得到酯化的式(Ia)或(Ib)的2，2-二烷氧基乙醇；其中：每个R1独立为烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷芳基、烷基杂芳基或烷基杂环基或芳烷基；和R2为任何适合的可离去基团；b)以乙醇酸使酯化的式(Ia)或(Ib)的2，2-二烷氧基乙醇环化得到式(II)1，3-二氧戊环内酯：c)拆分式(II)的1，3-二氧戊环内酯得到基本纯的D-或L-内酯；d)用还原剂选择性地还原和活化基本纯的D-或L-手性内酯，得到基本纯的式(III)的D-或L-1，3-二氧戊环：其中L是适合的离去基团；e)使基本纯的式(III)的D-或L-1，3-二氧戊环偶合至活化的和/或保护的嘌呤或嘧啶碱或其衍生物上，得到基本纯的保护的式(IV)的D-或L-1，3-二氧戊环核苷的α∶β混合物：其中B是嘌呤或嘧啶碱或其衍生物；f)任选纯化基本纯的保护的式(IV)的D-或L-1，3-二氧戊环核苷的α∶β混合物，得到基本纯的保护的β-D-或β-L-1，3-二氧戊环核苷；和g)任选使基本纯的保护的β-D-或β-L-1，3-二氧戊环核苷去保护，得到基本纯的β-D-或β-L-1，3-二氧戊环核苷。