[发明专利]作为雄激素受体调节剂化合物的三环喹啉酮和三环喹啉

摘要

本发明描述了作为雄激素受体激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂的新的非甾族三环喹啉酮和三环喹啉化合物、药物组合物、制备方法及其用途。

主权项

1.下式化合物及其药学上可以接受的盐：或或或其中：R¹选自氢、F、Cl、Br、I、NO₂、OR⁹、NR¹⁰R¹¹、S(O)_nR⁹、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、C₂-C₈炔基和C₂-C₈链烯基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、炔基和链烯基是任选被取代的；R²选自氢、F、Cl、Br、I、CF₃、CF₂Cl、CF₂H、CFH₂、CF₂OR⁹、CH₂OR⁹、OR⁹、S(O)_nR⁹、NR¹⁰R¹¹、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、C₂-C₈炔基和C₂-C₈链烯基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、炔基和链烯基是任选被取代的；R³和R⁴彼此独立地选自氢、OR⁹、S(O)_nR⁹、NR¹⁰R¹¹、C(Y)OR¹¹、C(Y)NR¹⁰R¹¹、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、C₂-C₈炔基和C₂-C₈链烯基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、炔基和链烯基是任选被取代的；或R³和R⁴结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的碳环或杂环；或R³和R⁵结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的碳环；或R³和R⁶结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的碳环；或R³和R¹³结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的杂环；R⁵和R⁶彼此独立地选自氢、CF₃、CF₂Cl、CF₂H、CFH₂、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₃-C₈环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、C₂-C₈炔基和C₂-C₈链烯基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、炔基和链烯基是任选被取代的；或R⁵和R⁶结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的碳环；或R⁵和R¹³结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的杂环；或R⁶和R¹³结合在一起形成3至8元饱和或不饱和的杂环；R⁷选自氢、F、Cl、Br、I、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基、OR⁹、S(O)_nR⁹、NR¹⁰R¹¹、C(Y)OR¹¹和C(Y)NR¹⁰R¹¹，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基和杂芳基是任选被取代的；R⁸选自氢、F、Cl、Br、I、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基、OR⁹、S(O)_nR⁹、NR¹⁰R¹¹、C(Y)OR¹¹和C(Y)NR¹⁰R¹¹，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基和杂芳基是任选被取代的；R⁹选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基、杂芳基和芳烷基是任选被取代的；R¹⁰选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、CO₂R¹²、C(O)R¹²、SO₂R¹²和S(O)R¹²，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基、杂芳基和芳烷基是任选被取代的；R¹¹和R¹²彼此独立地选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基、杂芳基和芳烷基是任选被取代的；R¹³选自C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基、链烯基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基是任选被取代的；R¹⁶选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、COR¹⁷、CO₂R¹⁷和CONR¹²R¹⁷，其中烷基、卤代烷基和杂烷基是任选被取代的；R¹⁷选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基和C₁-C₈杂烷基，其中烷基、卤代烷基和杂烷基是任选被取代的；R¹¹选自氢、F、Br、Cl、I、CN、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、OR¹⁶、NR¹⁶R¹⁷、SR¹⁶、CH₂R¹⁶、COR¹⁷、CO₂R¹⁷、CONR¹⁶R¹⁷、SOR¹⁷和SO₂R¹⁷，其中烷基、卤代烷基和杂烷基是任选被取代的；R¹⁹选自氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈杂烷基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基，其中烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基、链烯基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基是任选被取代的；m选自0、1和2；n选自0、1和2；V选自O和S；W选自O、S(O)_n、NH、N{R¹³}、N{C(Y)R¹¹}和N{SO₂R¹¹}X和Z彼此独立地选自O、S(O)_n、NH、N{R¹¹}、N{C(Y)R¹¹}、N{SO₂R¹²}和N{S(O)R¹²}；和Y选自O、S、N{R¹⁹}和N{OR¹⁹}。