[发明专利]光学纯的喜树碱类似物

摘要

本发明确切地涉及通式(a)化合物,其中R1代表低级烷基;R2、R3、R4和R5独立地代表H、卤素或OSO2R10;R6、R7、R8、R9和R10代表不同的基团。所述抑制拓扑异构酶的化合物特别可用于抗癌药物。

主权项

1、通式(I)化合物，其特征在于它们相当于式IA其中：R1代表低级烷基基团；R2、R3、R4和R5独立地代表H、卤素或-OSO2R10；R6代表H；含有1至12个碳原子的直链或支链烷基基团，可选地被一个或更多相同或不同的卤素基团取代；低级羟基烷基；低级烷氧基低级烷基；环烷基；低级环烷基烷基；硝基；卤素；-(CH2)mSiR7R8R9基团；取代或非取代的芳基或者在芳基上为取代或非取代的低级芳基烷基基团，芳基的取代基是相同或不同的，选自：低级烷基、羟基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二(低级烷基)氨基、CF3或OCF3；R7、R8和R9独立地代表低级烷基基团；R10代表低级烷基基团，可选地被一个或更多相同或不同的卤素基团取代；或芳基，可选地被一个或更多相同或不同的低级烷基基团取代；m是0与6之间的整数；应该理解的是，当R2代表H时，.R6代表含有7至12个碳原子的直链或支链烷基基团、-(CH2)mSiR7R8R9或被一个或更多相同或不同的取代基取代的芳基，取代基选自二(低级烷基)氨基和OCF3，和/或.至少一个基团R3、R4和R5代表-OSO2R10；或者通式(I)化合物相当于下式之一：(5R)-5-乙基-11-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-苄基-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-丁基-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5，12-二乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-苯基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-环己基-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-(4-甲基苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-1O-氯-5-乙基-12-(2-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-苯基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-苯基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-丁基-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，1 5-二酮；(5R)-12-苄基-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5，12-二乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-丁基-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，1 5-二酮；(5R)-5，12-二乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-丁基-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5，12-二乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-异戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-12-(4-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2，6-二氟苯基)-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，5-二氟苯基)-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-(3，4，5-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-(2，4，6-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-(2，3，5，6-四氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-12-(4-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2，6-二氟苯基)-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，5-二氟苯基)-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，1 5-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(3，4，5-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(2，4，6-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(2，3，5，6-四氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-12-(4-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2，6-二氟苯基)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，1 3，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，5-二氟苯基)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-(3，4，5-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-(2，4，6-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-(2，3，5，6-四氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-12-(4-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2，6-二氟苯基)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，5-二氟苯基)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-(3，4，5-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-(2，4，6-三氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-(2，3，5，6-四氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(3，3，3-三氟丙基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-异戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-苯乙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2-环己基乙基)-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，3-二甲基丁基)-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；  (5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-(3，3，3-三氟丙基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-异戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-12-苯乙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2-环己基乙基)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，3-二甲基丁基)-5-乙基-9，10-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-(3，3，3-三氟丙基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-异戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-苯乙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2-环己基乙基)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(3，3-二甲基丁基)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-氯-5-乙基-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-5-羟基-12-羟甲基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-异丁基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-新戊基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-12-(3-氟苯基)-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9-氟-5-羟基-12-(4-三氟甲基苯基)-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-[4-(叔丁基)苯基]-5-乙基-9-氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-12-丙基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-12-(2-乙氧基乙基)-5-乙基-9，11-二氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；(5R)-5-乙基-9，10，11-三氟-5-羟基-4，5，13，15-四氢-1H，3H-氧杂环庚三烯并[3’，4’：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-3，15-二酮；或其盐。