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[发明专利]化合物及其缀合物-CN202180010204.1在审
发明人： F·尤;N·迪金森;P·W·霍华德 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2021-01-21 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：披露了一种缀合物，该缀合物包含以下拓扑异构酶抑制剂衍生物(A*)：具有用于连接配体单元的接头，其中该接头以可切割的方式附接至氨基残基。该配体单元优选是抗体。还提供了具有附接的连接单元的A*、和用于其合成的中间体、以及释放的弹头。
化合物及其缀合物

[发明专利]化合物及其缀合物-CN202180010092.X在审
发明人： P·W·霍华德;T·卡约 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2021-01-21 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：一种缀合物，该缀合物包含以下拓扑异构酶抑制剂衍生物(A*)：其中Y是H或F，具有将两个拓扑异构酶抑制剂衍生物连接到配体单元的单个整体接头部分，其中这些拓扑异构酶抑制剂衍生物可从配体单元切割。还提供了附接有连接单元的A*、以及用于其合成的中间体。
化合物及其缀合物

[发明专利]化合物及其缀合物-CN202080025199.7在审
发明人： P·W·霍华德;N·迪金森;T·卡约;L·马斯特森;W·冈德里 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2020-03-23 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：一种缀合物，该缀合物包含以下拓扑异构酶抑制剂衍生物(A*)：具有用于连接配体单元的接头，其中该接头以可切割的方式附接至氨基残基。该配体单元优选是抗体。还提供了具有附接的连接单元的A*、和用于其合成的中间体以及释放的弹头。
化合物及其缀合物

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂䓬缀合物-CN201980069665.9在审
发明人： P·W·霍华德;I·哈钦森;L·马斯特森 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2021-08-20 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：一种式(I)的化合物以及其盐和溶剂化物，其中RL为用于连接至细胞结合剂的接头，其为式(IIa)，其中Q为式(A)的三肽残基，其中x为1或2，‑C(＝O)‑QX‑NH‑为二肽残基；X为：式(B)，其中a＝0至5，b＝0至16，c＝0或1，d＝0至5；并且GL为用于连接至配体单元的接头。
吡咯二氮杂缀合物

[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂䓬-二聚体-CN201610092115.7有效
发明人： P·W·霍华德;S·J·格雷格森;L·马斯特森 -专利权人：医疗免疫有限公司
申请日： 2009-10-16 - 公布日： 2021-06-04 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明涉及用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体。具体而言，本发明要求保护式(I)的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体(PBD‑二聚体)，其为非对称的至少是由于变量R12和R2所代表的值。式(I)，其中：R2是式(II)，其中A是C5‑7芳基基团，X选自OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、NHRN(其中RN选自H和C1‑4烷基)和(OC2H4)mOCH3，其中m是1‑3，并且：(i)Q1是单键，且Q2是选自单键和‑Z‑(CH2)n‑，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1‑3；或者(ii)Q1是‑CH＝CH‑，且Q2是单键；R12是C5‑10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C1‑7烷基、C3‑7杂环基和二氧基‑C1‑3亚烷基。其他变量如权利要求中所定义。所述化合物可用于治疗增殖性疾病。
用于治疗增殖性疾病对称吡咯二氮杂二聚体

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂䓬缀合物-CN201980068217.7在审
发明人： P·W·霍华德;I·哈钦森 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2019-10-18 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：一种式(I)的化合物，其中RL为用于连接至细胞结合剂的接头。
吡咯二氮杂缀合物

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂*及其缀合物-CN201980025449.4在审
发明人： P·W·霍华德;N·J·迪金森 -专利权人：免疫医疗有限公司
申请日： 2019-04-12 - 公布日： 2020-12-22 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：一种具有式I的化合物：(I)，以及其盐和溶剂化物，其中：R″为式II的基团：(II)，其中n和m中的每一个独立地选自1、2和3。
吡咯二氮杂及其缀合物

[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂*-二聚体-CN201610094457.2有效
发明人： P·W·霍华德;S·J·格雷格森;L·马斯特森 -专利权人：医疗免疫有限公司
申请日： 2009-10-16 - 公布日： 2020-08-21 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明涉及用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体。具体而言，本发明要求保护式(I)的非对称的吡咯并苯并二氮杂‑二聚体(PBD‑二聚体)，其为非对称的至少是由于变量R12和R2所代表的值。式(I)，其中：R2是式(II)，其中A是C5‑7芳基基团，X选自OH、SH、CO2H、COH、N＝C＝O、NHRN(其中RN选自H和C1‑4烷基)和(OC2H4)mOCH3，其中m是1‑3，并且：(i)Q1是单键，且Q2是选自单键和‑Z‑(CH2)n‑，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1‑3；或者(ii)Q1是‑CH＝CH‑，且Q2是单键；R12是C5‑10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C1‑7烷基、C3‑7杂环基和二氧基‑C1‑3亚烷基。其他变量如权利要求中所定义。所述化合物可用于治疗增殖性疾病。
用于治疗增殖性疾病对称吡咯二氮杂二聚体

[发明专利]新的抗体缀合物及其用途-CN201480018139.7有效
发明人： M·托格夫;P·W·霍华德 -专利权人：施特姆森特克斯股份有限公司;施皮罗根有限公司
申请日： 2014-02-21 - 公布日： 2015-12-16 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明提供新的抗体药物缀合物(ADC)及使用所述ADC治疗增生性病症的方法。
抗体缀合物及其用途

[发明专利]包含抗CD22抗体的免疫缀合物-CN201380035861.7有效
发明人： P·波拉基斯;A·波尔森;S·D·斯潘塞;S-F·于;J·A·弗莱加勒;J·L·冈茨纳-托斯特;T·H·皮洛;P·W·霍华德 -专利权人：基因泰克公司;斯皮罗根有限公司
申请日： 2013-07-08 - 公布日： 2015-04-22 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明提供包含共价连接至吡咯并苯并二氮杂的抗CD22抗体的免疫缀合物以及其使用方法。
包含 cd22 抗体免疫缀合物

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂*-CN200980150841.8有效
发明人： P·W·霍华德;S·J·格雷格森;陈治治;A·C·蒂贝尔吉恩;L·马斯特森 -专利权人：斯皮罗根有限公司
申请日： 2009-10-16 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明涉及某些吡咯并苯并二氮杂(PBD)，以及尤其是带有C2取代基的吡咯并苯并二氮杂二聚体，包括式(T)的化合物，其中R²为CHR^2A，并且R^2A独立地选自H、R、CO₂R、COR、CHO、CO₂H和卤素；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R⁷独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R⁸独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R独立地选自任选取代的C_1-12烃基、C_3-20杂环基和C_5-20芳基；或者该化合物为具有式(M)的各单体的二聚体，其中各单体的基团R⁷或R⁸一起形成连接单体的具有式-X-R″-X-的二聚体桥；其中R″为C_3-12亚烃基，该链可以被一个或多个杂原子，例如O、S、N(H)，和/或芳族环，例如苯或吡啶间隔；以及各X独立地选自O、S或N(H)；或者R⁶-R⁹的任一对相邻基团一起形成基团-O-(CH₂)_p-O-，其中p为1或2，及其盐和溶剂化物，以及它们作为制备其他PBD化合物的中间体的用途。
吡咯二氮杂

[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂*-二聚体-CN200980141148.4无效
发明人： P·W·霍华德;S·J·格雷格森;L·马斯特森 -专利权人：斯皮罗根有限公司
申请日： 2009-10-16 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明要求保护式(I)的非对称的吡咯并苯并二氮杂-二聚体(PBD-二聚体)，其为非对称的至少是由于变量R¹²和R²所代表的值。式(I)，其中：R²是式(II)，其中A是C_5-7芳基基团，X选自OH、SH、CO₂H、COH、N＝C＝O、NHR^N(其中R^N选自H和C_1-4烷基)和(OC₂H₄)_mOCH₃，其中m是1-3，并且：(i)Q¹是单键，且Q²是选自单键和-Z-(CH₂)_n-，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1-3；或者(ii)Q¹是-CH＝CH-，且Q²是单键；R¹²是C_5-10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C_1-7烷基、C_3-7杂环基和二氧基-C_1-3亚烷基。其他变量如权利要求中所定义。所述化合物可用于治疗增殖性疾病。
用于治疗增殖性疾病对称吡咯二氮杂二聚体

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂*化合物-CN200980127220.8有效
发明人： P·W·霍华德;S·J·格雷格森;陈治治;A·C·蒂贝尔吉恩;L·马斯特森 -专利权人：斯皮罗根有限公司
申请日： 2009-07-22 - 公布日： 2011-06-08 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：制备ZC-423(I)的方法，其产生了不同的对映异构比例。
吡咯二氮杂化合物

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂类化合物-CN200680015716.2有效
发明人： S·J·格雷格森;P·W·霍华德;陈治治 -专利权人：斯皮罗根有限公司
申请日： 2006-04-21 - 公布日： 2008-04-30 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明公开式I化合物或其溶剂化物，在式(I)中，R²为任选取代的C_5－20芳基；R⁶和R⁹独立选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中R和R’独立选自任选取代的C_1－12烷基、C_3－20杂环基和C_5－20芳基；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；R”为C_3－12亚烷基和/或芳族环，其中亚烷基链可以含有一或多个杂原子；X选自O、S或NH；z为2或3；M为药学上可接受的单价阳离子；R^2’、R^6’、R^7’、R^9’、X’和M’分别选自与R²、R⁶、R⁷、R⁹、X和M相同的基团，或者M和M’可以一起代表药学上可接受的二价阳离子。
吡咯二氮杂化合物

[发明专利]吡咯并苯并二氮杂-CN200380108373.0有效
发明人： D·E·瑟斯顿;P·W·霍华德 -专利权人：斯皮罗根有限公司
申请日： 2003-11-14 - 公布日： 2006-02-15 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了式(I)化合物及其盐、溶剂合物、化学保护形式和前体药物，其中R²选自：可选被取代的萘基、可选被取代的噻吩基或呋喃基；和被下列基团取代的苯基：一个或多个氯代或氟代基团；乙基或丙基；4－叔丁基；2－甲基；或者2－与6－位的两个甲基。
吡咯二氮杂

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