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[发明专利]一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法-CN202310648389.X在审
发明人：顾学新;苏建;虞盛舟;吴鹏森;陈恬 -专利权人：江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-06-02 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的收率不高的问题，提供一种化学酶法合成西他列汀中间体的方法，该方法包括以下步骤：在有机碱的作用下，将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物或其盐酸盐进行取代反应，得到中间体式Ⅳ化合物；式Ⅳ化合物在丙二酸脱羧酶的作用下进行脱羧反应脱去一分子酯基得到相应的中间体N‑乙氧酰甲基吡嗪；在醇盐的存在下，将N‑乙氧酰甲基吡嗪与三氟苯乙酮在醇溶剂一中进行缩合反应得到式Ⅵ化合物；将式Ⅵ化合物转化为最终产物式Ⅰ化合物西他列汀中间体。具有反应条件简单，步骤少，转化率高，产品纯度高，收率高的优点，对环境更友好的优点，且也易于操作。
一种化学合成中间体方法

[发明专利]一种Boc-(R)-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备方法-CN202310581564.8在审
发明人：刘言;苏建;赵益军;虞盛舟;陈恬 -专利权人：江苏八巨药业有限公司
申请日： 2023-05-23 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种Boc‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的环境污染大和收率低的问题，提供一种Boc‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，该方法包括将原料(R)‑3‑氨基‑5‑羟基戊酸叔丁酯与氢溴酸进行取代反应得1‑溴‑(R)‑3‑氨基‑4‑叔丁氧羰基溴酸盐；在钯催化剂和缚酸剂存在下，使1‑溴‑(R)‑3‑氨基‑4‑叔丁氧羰基溴酸盐和2，4，5‑三氟苄基氯化锌进行反应得到式Ⅳ化合物；以式Ⅳ化合物为中间体原料转化为最终产物。具有中间体手性纯度高的优点，具有可操作性强，产物的ee值达到99％以上。
一种 boc 氨基苯基丁酸制备方法

[发明专利]一种奈必洛尔中间体的制备方法-CN201410023840.X有效
发明人：王玉钢;虞盛舟;徐斌;孙振宇;程祖福 -专利权人：江苏八巨药业有限公司
申请日： 2014-01-17 - 公布日： 2014-04-09 - 主分类号： C07D311/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种奈必洛尔中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的原料成本高、路线长和收率低的问题，提供一种奈必洛尔中间体的制备方法，该方法包括以6-氟色满-2-甲酸为原料，在敷酸剂存在下，使6-氟色满-2-甲酸与氯甲酸酯反应，反应结束后，再加入重氮甲烷，使中间体与重氮甲烷进行反应生成中间产物的反应液；再向反应液中加入卤化氢气体或卤化氢水溶液进行卤代反应，得到式Ⅳ化合物（6-氟-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-2-甲醇-2-基）乙酮卤代物。本发明的方法具有反应路线短，收率高且所用的原料具有价格低廉，易采用购的优点。
一种奈必洛尔中间体制备方法