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[发明专利]一种类肝素中硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素的分离方法-CN201910449772.6有效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2021-05-07 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种类肝素中硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素的分离方法，它包括以下步骤：（a）将类肝素溶于水中配成类肝素溶液；（b）将所述类肝素溶液经阴离子树脂进行吸附；（c）采用0~1mol/L氯化钠溶液进行梯度洗脱，收集各组分洗脱液；（d）将所述各组分洗脱液分别经浓缩、加入乙醇沉淀得到硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。这样可以从粗品肝素到精品肝素生产中产生的副产物类肝素为原料，避免了现有技术中有效成分的丢失，没有引入杂质、工艺简单、分离成本低且效果佳、容易放大。
种类肝素硫酸乙酰皮肤分离方法

[发明专利]一种不饱和透明质酸四糖-CN201910561650.6有效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2019-06-26 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种不饱和透明质酸四糖及其制备方法，它是离子化合物且其阴离子结构通式如式(1)所示：式中，X为氢或甲基。通过将端未葡萄糖醛酸的4,5位设置为不饱和双键，在具有与普通透明质酸同样的强吸水性的同时，还具有更强的抗氧化性。
一种不饱和透明质酸四糖

[发明专利]一种高抗凝活性化合物及其制备方法和应用-CN201910561636.6有效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2019-06-26 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C07H15/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种高抗凝活性化合物以及制备方法和应用，它由单糖单元D、单糖单元E、六位碳取代氧单糖单元F、单糖单元G和单糖单元H通过糖苷键依次连接而成，它的键连立体构型为α‑D‑葡萄糖‑(1→4)‑O‑β‑D‑葡糖醛酸‑(1→4)‑O‑α‑D‑（6‑碳代氧）葡萄糖‑(1→4)‑O‑α‑L‑艾杜糖醛酸‑(1→4)‑O‑α‑D‑（6‑碳代氧）甲基葡萄糖；所述单糖单元D为葡萄糖2,6‑O‑硫酸化基团，所述单糖单元E为葡萄糖醛酸化基团，所述单糖单元F为葡萄糖2,3‑O‑6‑碳代氧‑硫酸化基团，所述单糖单元G为L‑艾杜糖醛酸2‑O‑硫酸化基团，所述单糖单元H为葡萄糖2,3,‑O‑‑6‑碳代氧‑硫酸化基团；合成的该化合物较F单元与H单元的6位为氧的情况下具有更高的抗凝活性。
一种抗凝活性化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种戊糖化合物、制备方法及其应用-CN201910562710.6在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2019-06-26 - 公布日： 2019-08-23 - 主分类号： C07H15/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种戊糖化合物、制备方法及其应用，它由单糖单元D、单糖单元E、单糖单元F、单糖单元G和单糖单元H通过糖苷键依次连接而成，它的键连立体构型为α‑D‑葡萄糖‑(1→4)‑O‑β‑D‑葡糖醛酸‑(1→4)‑O‑α‑D‑葡萄糖‑(1→4)‑O‑α‑L‑艾杜糖醛酸‑(1→4)‑O‑α‑D‑甲基葡萄糖；所述单糖单元D为葡萄糖2,6‑O‑硫酸化基团，所述单糖单元E为葡萄糖醛酸化基团，所述单糖单元F为葡萄糖2,3,6‑O‑硫酸化基团，所述单糖单元G为L‑艾杜糖醛酸2‑O‑硫酸化基团，所述单糖单元H为葡萄糖2,3,6‑O‑硫酸化基团；使得在维持合成的低聚糖有较强的抗凝活性的同时，合成变得简单化，收率可以提高到1‑2%。
单糖单元葡萄糖硫酸化艾杜糖醛酸戊糖制备合成葡萄糖醛酸化甲基葡萄糖抗凝活性立体构型葡糖醛酸依次连接低聚糖糖苷键收率应用

[发明专利]一种戊糖醇裂解生产低分子量多元醇的方法-CN201510270942.6有效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-26 - 主分类号： C07C29/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种戊糖醇裂解生产低分子量多元醇的方法。该方法包括以下步骤：（1）将木糖醇溶液在减压条件下加热到35-40℃，除去水分，在搅拌条件下缓慢滴加1mol/L的盐酸调节pH值至5.5，得到浓缩后的木糖醇溶液；（2）加入铂-铑合金催化剂和锌粉，在130-145℃、压力10-12Mpa条件下通入氖气，反应8-14小时，将得到的混合物进行分离，蒸馏得到乙二醇、丙二醇、丙三醇、丁二醇和戊二醇。
一种戊糖裂解生产分子量多元方法

[发明专利]肝素锂的精制工艺-CN201510270912.5在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-12 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了肝素锂的精制工艺。工艺包括以下几个步骤：（1）预处理；（2）酶解；（3）一次氧化；（4）二次氧化；（5）沉淀。本发明的精制工艺，步骤简单，以粗品肝素钠为原料，通过与氯化锂进行离子交换获得肝素锂，通过酶解和加入蛋白质絮凝剂去除蛋白质，通过两次氧化脱色，最后通过无水乙醇沉淀获得精制肝素锂。酶解和加入蛋白质絮凝剂保证蛋白质去除完全，分两次氧化，可减短氧化反应的时间，从而减少过氧化氢对肝素锂活性的影响。
肝素精制工艺

[发明专利]一种2-脱氧-N-苯基戊糖胺的制备方法-CN201510271814.3在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-12 - 主分类号： C07H5/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种2-脱氧-N-苯基戊糖胺的制备方法。上述2-脱氧-N-苯基戊糖胺的制备方法，包括以下步骤：（1）将D-葡萄糖中加入异丁烯，在氮气条件、0-5℃下加入氯化铝和盐酸，在55-65℃下搅拌2-3小时；（2）加入甲磺酰氯，在0-5℃条件下缓慢加入三乙胺，在80-90℃下反应5-6小时；（3）加入盐酸调节pH值至4.5-6，在55-70℃下搅拌1-2小时；（4）加入氢氧化钠，在甲醇溶液中75-80℃下加热1-2小时；（5）加入苯胺和碳酸氢钠，在甲醇溶液中回流两个小时，加硼氢化钠搅拌，得到2-脱氧-N-苯基戊糖胺。
一种脱氧苯基戊糖制备方法

[发明专利]一种由粗品肝素钠生产低分子量肝素钠的方法-CN201510271193.9在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-12 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种由粗品肝素钠生产低分子量肝素钠的方法，以粗品肝素钠为原料，在一定条件下经过纯化和降解获得高纯度、高质量的低分子量肝素钠。本发明的粗品肝素钠生产低分子量肝素钠的方法的优点是低分子量肝素钠制备成本低，所得低分子量肝素钠蛋白含量低、纯度高，而且收率高。
一种肝素钠生产分子量方法

[发明专利]高纯度低分子量肝素钠的制备方法-CN201510271813.9在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-12 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度低分子量肝素钠的制备方法，在一定条件下，通过粗品低分子量肝素钠的制备以及粗品低分子量肝素钠的纯化制得高纯度低分子量肝素钠。与现有技术相比，本发明的工艺简单，无废液排放，工艺条件环保；原料来源丰富，产品得率高，所得产品纯度高、质量稳定，成本低，无毒副作用，可进一步制备成注射剂、胶囊剂等。
纯度分子量肝素钠制备方法

[发明专利]一种肝素锂的制备工艺-CN201510270835.3在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-05 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝素锂的制备工艺，包括在一定条件下高纯度肝素钠盐的制备及肝素钠盐与锂盐的离子交换制得肝素锂。本发明以粗品肝素钠为原料，原料来源广泛，成本较低，所得肝素钠产品纯度高、质量稳定，无毒副作用；本发明硬件设施投入小，工艺简单，无废液排放，工艺条件环保；树脂法动态离子交换过程温和，不会有活性损失，回收率达到95％以上，产品效价达到150IU/mg以上。
一种肝素制备工艺

[发明专利]肝素钠的精制工艺-CN201510271496.0在审
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2015-08-05 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了肝素钠的精制工艺。工艺包括以下几个步骤：（1）预处理；（2）过柱；（3）氧化；（4）沉淀。本发明的肝素钠的精制工艺，步骤简单，成本低，超滤膜能去除部分大分子量的杂质，通过分离柱去除粗品中的蛋白质，避免了酶解反应中强酸对于肝素钠造成的失活，且分离效果良好，去除蛋白质彻底；通过氧化脱色，脱色效果好，且通过纳滤膜过滤，小分子量物质去除彻底。
肝素钠精制工艺

[发明专利]一种抗凝戊糖及其制备方法-CN201310090934.4无效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2013-03-21 - 公布日： 2013-06-12 - 主分类号： C07H11/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗凝戊糖及其制备方法，由三糖DEF连接二糖GH或由四糖EFGH连接单糖D而成，所述戊糖为钠盐或钾盐，其合成成分包括单糖H、单糖G、单糖F、单糖E、单糖D、二糖GH、二糖EF、三糖DEF、四糖EFGH，其阴离子为：本发明通过使用单糖构建块的分步合成方法，使合成变得简单化，提高了治疗效果，可以有效的控制危险性，减小了药物的副作用。
一种抗凝戊糖及其制备方法

[发明专利]木聚硫酸及其盐的制备方法-CN201310090933.X无效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2013-03-21 - 公布日： 2013-06-05 - 主分类号： C08B37/14 文献下载
摘要：本发明公开了木聚硫酸及其盐的制备方法，利用三氧化硫三乙胺作为磺酸化试剂，在二甲基甲酰胺中进行磺酸化，磺酸化温度低，副反应少，得到的磺酸化酯化物纯度高，分布可控，分子量产物颜色浅，基本不用或用少量次氯酸类脱色剂就能使产物符合色泽要求。本发明中使用的磺酸化条件温和，克服了使用氯磺酸过程中酸带来的强腐蚀性，同时，后处理也比上述专利更简便。磺酸化酯化物到钠盐或钾盐的转化，既可以用在醇类溶剂中加入碱性物质，成钠或钾盐后从醇中析出，也可用阴、阳离子交换柱进行离子交换后，再用醇沉法得到木聚硫酸的钠或钾盐。
硫酸及其制备方法

[发明专利]一种离子树脂交换法制备肝素锂的方法-CN201110245036.2无效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2011-08-25 - 公布日： 2013-03-06 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种离子树脂交换法制备肝素锂的方法，该方法以粗品肝素钠为原料，通过盐析法以及应用阴离子树脂提纯和精制粗品肝素钠，以阳离子交换树脂实现肝素钠盐和钾盐的交换，所制得的肝素锂效价＞170IU/mg。本发明以粗品肝素为原料，成本低廉；通过阳离子树脂进行交换，离子交换完全，低温交换解决了离子交换后pH值过低对肝素锂质量的影响。
一种离子树脂交换法制肝素方法

[发明专利]一种超低分子肝素钠的制备方法及其应用-CN201110245021.6无效
发明人：王芃 -专利权人： 苏州鸿洋医药科技有限公司
申请日： 2011-08-25 - 公布日： 2013-03-06 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种超低分子肝素钠的制备方法，该方法将普通肝素在有机溶剂中进行β-消除降解后得到超低分子肝素钠，再经过精制纯化得到医用超低分子肝素钠。本发明提供的制备方法可行且降解条件温和，保证了最终产物的抗凝活性。按照本方法制备的超低分子肝素钠的抗FXa效价在140～200IU/mg(典型值为160-180IU/mg)、抗FIIa效价在0.5～2IU/mg(典型值为0.5～1IU/mg)，平均分子量在1600～3000Da(典型值为1800～2400Da)，其中肝素六糖片段的含量为40～50％。按照本方法制得的超低分子肝素钠适合于抗凝、抗血栓的临床使用，给药方法为皮下注射，给药剂量为成人每天一次20～100mg。
一种分子肝素钠制备方法及其应用

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