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[发明专利]大肠杆菌多表位嵌合蛋白及其应用-CN202310381700.9在审
发明人：王建华;毛若雨;盆桂红;滕达;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所;中牧实业股份有限公司
申请日： 2023-04-11 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供一种大肠杆菌多表位嵌合蛋白及其应用，所述嵌合蛋白以O78血清型大肠杆菌的外膜蛋白OmpA为载体，包含BamA和OmpC的B细胞表位(OmpA‑Fusion)；或者，所述嵌合蛋白以O78血清型大肠杆菌的外膜蛋白BamA为载体，包含OmpA和OmpC的B细胞表位(BamA‑Fusion)。本发明的多表位嵌合序列可在大肠杆菌中诱导表达，表达产物具有较高的抗原性，用多表位嵌合蛋白与弗氏佐剂共同免疫小鼠，可刺激小鼠机体产生强烈的免疫反应。本发明提供的亚单位疫苗对大肠杆菌、感染具有很好的免疫保护作用，可用于制备针对大肠杆菌的亚单位疫苗，具有良好的应用前景。
大肠杆菌多表位嵌合蛋白及其应用

[发明专利]生泰素以及由其制备的外用抗菌肽凝胶制剂与应用-CN202111602323.4有效
发明人：王建华;黄燕;杨娜;毛若雨;滕达;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了生泰素以及由其制备的外用抗菌肽凝胶制剂与应用。该凝胶制剂由以下重量份的原料制成：生泰素0.5‑4、凝胶基质材料10‑30和水960‑1000，其中，抗菌肽为生泰素。体外抗菌实验结果表明，本发明的抗菌肽对革兰氏阳性菌，尤其是金黄色葡萄球菌和假中间葡萄球菌具有显著抑菌活性。本发明的外用凝胶制剂主要由药用辅料以及生泰素制成，涂抹于皮肤，不仅可以杀菌消炎，促进创面愈合，而且副作用小，对皮肤无刺激性，成本低，可批量生产，具有广阔的应用价值和市场前景。
生泰素以及制备外用抗菌凝胶制剂应用

[发明专利]抗菌肽AP138在制备抗菌药物中的应用-CN202211668258.X在审
发明人：王建华;张昆;滕达;毛若雨;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明公开了抗菌肽AP138在制备抗菌药物中的应用。本发明利用基因工程技术，通过对编码抗菌肽AP138的基因进行密码子优化，使其在毕赤酵母中重组表达。本发明首次实现抗菌肽AP138在毕赤酵母基因工程菌高产表达，发酵液上清蛋白浓度达3.1g/L，发酵液经离子交换柱纯化获得高纯度样品，对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌、表皮葡萄球菌等具有较好的抗菌活性，MIC在4‑16μg/mL(0.9‑3.6μM)；同时抗菌肽AP138具有低细胞毒性和低溶血性的特点，可应用于抗菌药物、食品保鲜剂、食品添加剂、化妆品、饲料添加剂开发等领域，具有广阔的应用前景。
抗菌 ap138 制备药物中的应用

[发明专利]用于防治奶牛乳房炎的奶头药浴涂膜剂及其制备方法与应用-CN202211526718.5在审
发明人：王建华;李园园;毛若雨;滕达;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2022-11-30 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明提供一种用于防治奶牛乳房炎的奶头药浴涂膜剂及其制备方法与应用。所述药浴涂膜剂各成分按重量份计组成如下：成膜剂5～10份、增塑剂3～7份、表面活性剂1.0～1.5份、增稠剂0.2～0.6份、生泰素0.5～2份，余量为溶剂，总量100份。本发明的药浴涂膜剂用于奶牛日常挤奶后的药浴，会在乳头表面形成稳定的保护层，有效防止病原微生物对乳头的侵入，具有物理性屏障作用和药物杀菌作用，杀菌后能持续保护乳头，切断乳房炎的感染途径，达到预防乳房炎的目的，是一种绿色环保、简单安全、预防效果良好的药浴液。
用于防治奶牛乳房奶头药浴涂膜剂及其制备方法应用

[发明专利]抗菌肽Ple-AB及其制备方法和应用-CN202310129995.0在审
发明人：王建华;李璇;毛若雨;杨娜;滕达;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2023-02-07 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及抗菌肽技术领域，尤其涉及抗菌肽Ple‑AB及其制备方法和应用。本发明以真菌防御素Plectasin为模板，经设计改造得到抗菌肽Ple‑AB，该抗菌肽与Plectasin相比，具有明显更高的抗菌活性，对革兰氏阳性菌具有较好的杀菌效果；具有更高的稳定性，尤其表现出优异的耐胰蛋白酶特性；同时，其发酵表达量也明显提高。而且，该抗菌肽的溶血活性以及细胞毒性很低，可开发用于抗菌药物、添加剂、化妆品、保健品等领域，具有广阔的应用价值和市场前景。
抗菌 ple ab 及其制备方法应用

[发明专利]抗菌肽A24在制备抗菌药物中的应用-CN202211669177.1在审
发明人：王建华;张昆;毛若雨;滕达;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明公开了抗菌肽A24在制备抗菌药物中的应用。本发明利用基因工程技术，利用生物信息学设计突变序列，并通过基因工程技术对编码A24基因进行密码子优化，使其在毕赤酵母中重组表达。本发明首次实现抗菌肽A24在毕赤酵母基因工程菌高产表达，发酵液上清蛋白浓度达3.95g/L，发酵液经离子交换柱纯化获得高纯度样品，对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌、表皮葡萄球菌等具有较好的抗菌活性，MIC在1‑4μg/mL(0.22‑0.9μM)；同时抗菌肽A24具有低细胞毒性和低溶血性的特点，可应用于抗菌药物、食品保鲜剂、食品添加剂、化妆品、饲料添加剂开发等领域，具有广阔的应用前景。
抗菌 a24 制备药物中的应用

[发明专利]防御素DLP4在治疗仔猪渗出性皮炎中的应用-CN202011322478.8有效
发明人：王建华;马炫炫;滕达;毛若雨;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2020-11-23 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及防御素DLP4在治疗仔猪渗出性皮炎中的应用。本发明中发现防御素DLP4对多重耐药猪葡萄球菌具有高效的体外杀菌活性，且表现出迅速高效、不易反弹的杀菌特点。针对感染了猪葡萄球菌的仔猪渗出性皮炎，防御素DLP4能够显著缓解皮炎症状，促进皮肤恢复，调节炎性因子，降低脏器荷菌量，保护脏器免受器质性损伤，从而达到治疗渗出性皮炎的目的。
防御 dlp4 治疗仔猪渗出性皮炎中的应用

[发明专利]嵌合肽R7及其应用-CN202011634612.8有效
发明人：王建华;王振龙;毛若雨;滕达;杨娜;郝娅;马炫炫;王秀敏 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供一种嵌合肽R7及其应用，嵌合肽R7是由脂多糖结合蛋白LBP14和抗菌肽L7之间通过Linker连接而成，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明的嵌合肽R7对革兰氏阴性菌具有显著的抑制作用，其MIC值比母体肽L7的MIC值低，在小鼠毒血症模型的试验中能够显著提高小鼠的存活率，R7对致死剂量LPS攻毒小鼠的预防治愈率明显高于等当量的L7。本发明为新型靶向LPS的双功能可剪切抗菌药物创制提供理论参考依据。
嵌合 r7 及其应用

[发明专利]抗菌肽NZ2114在制备无乳链球菌抗菌药物中的应用-CN202210482160.9在审
发明人：王建华;滕达;毛若雨;吴延康;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2022-05-05 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明提供抗菌肽NZ2114在制备无乳链球菌抗菌药物中的应用。本发明首次发现抗菌肽NZ2114对无乳链球菌具有抑制作用。实验表明，NZ2114对无乳链球菌具有高效、快速杀菌、低耐药的作用。抗菌肽NZ2114对无乳链球菌的抗菌活性和杀菌速率明显优于氟苯尼考，溶血率较低，血浆和血清稳定性较高。NZ2114通过抑制细菌细胞壁合成来杀灭细菌。注射和饲喂NZ2114均对S.agalactiae感染的罗非鱼有较好的保护作用，均可降低感染罗非鱼的存活率、抑制其脏器荷菌量。保护脏器组织损伤，NZ2114具备成为链球菌病新型治疗剂的临床应用潜力。
抗菌 nz2114 制备链球菌药物中的应用

[发明专利]抗菌肽NZX在制备无乳链球菌抗菌药物中的应用-CN202210483672.7在审
发明人：王建华;吴延康;滕达;毛若雨;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2022-05-05 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明提供抗菌肽NZX在制备无乳链球菌抗菌药物中的应用。本发明首次发现抗菌肽NZX对无乳链球菌具有抑制作用。实验表明，NZX对无乳链球菌具有高效、快速杀菌、低耐药的作用。抗菌肽NZX对无乳链球菌的抗菌活性和杀菌速率明显优于氟苯尼考，溶血率较低，血浆和血清稳定性较高。NZX的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成来杀灭细菌；在64×MIC浓度下，对初期生物膜的抑制率为49.0％；在256×MIC下的溶血率仅为0.71％；在与25％血清和血浆共孵育60min后，NZX分别保留97.8％和98.9％的活性。NZX有望被开发成为治疗由无乳链球菌引起的链球菌病的新型制剂。
抗菌 nzx 制备链球菌药物中的应用

[发明专利]噬菌体裂解酶Lysep3在制备广谱抗菌药物中的应用-CN202010225517.6有效
发明人：王建华;闫伟;滕达;毛若雨;杨娜;王秀敏;郝娅;马炫炫 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2020-03-26 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： A61K38/47 文献下载
摘要：本发明提供噬菌体裂解酶Lysep3在制备广谱抗菌药物中的应用。本发明首次发现Lysep3对革兰氏阳性菌具有较好的抑制效果，同时在外膜渗透剂的联合作用下对多种细菌具有明显的抑制作用，且具有较低的对小鼠红细胞的溶血活性以及对鼠源巨噬细胞的细胞毒性。此外，本发明以天然噬菌体裂解酶Lysep3为模板，通过优化裂解酶Lysep3基因序列，构建特异表达载体，实现了裂解酶Lysep3在真核表达系统(毕赤酵母)中的表达，并建立完善了蛋白纯化体系，可实现噬菌体裂解酶Lysep3的规模化生产，用于抗菌药物、饲料添加剂等领域，具有重要的应用价值和广阔的市场前景。
噬菌体裂解 lysep3 制备广谱抗菌药物中的应用

[发明专利]抗菌肽DN6NH2及其应用-CN202010301218.6有效
发明人：王建华;王秀敏;王振龙;李婷;韩卉卉;毛若雨;杨娜;郝娅;马炫炫 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2020-04-16 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及新型的抗菌肽DN6NH2及其应用。抗菌肽DN6NH2是在抗菌肽N6的C末端羧基经酰胺化修饰得到的，且除了甘氨酸之外，其余氨基酸均为D型氨基酸。抗菌肽DN6NH2可显著提高母体肽N6NH2对蛋白酶和血清的稳定性，对多重耐药维氏气单胞菌具有快速杀菌、无反弹的杀菌特点，同时兼具低细胞毒性和低溶血性。DN6NH2在体外能够抑制维氏气单胞菌生物被膜的形成；在体内它能够显著改善小鼠因感染维氏气单胞菌生物膜而引发的背部皮肤脓肿坏死现象，其效果优于母体肽和环丙沙星。实验结果表明，DN6NH2明显改善了N6NH2的酶解稳定性和生物活性。抗菌肽DN6NH2是极具应用价值的小分子多肽，具有广阔的应用前景。
抗菌 dn6nh2 及其应用

[发明专利]脂肽Lin-Lf4NH2-CN202010374743.0有效
发明人：王建华;刘鹤;毛若雨;滕达;王秀敏;杨娜;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2020-05-06 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07K14/79 文献下载
摘要：本发明提供新型的脂肽Lin‑Lf4NH2和Lin‑Lf5NH2及其应用。脂肽Lin‑Lf4NH2/Lin‑Lf5NH2是在抗菌肽LfcinB4/LfcinB5的N端偶联亚油酸，C端经过酰胺化修饰得到的。实验表明，脂肽Lin‑Lf4NH2和Lin‑Lf5NH2对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较好的抑制作用，比母体肽的MIC值小，热稳定性好，在小鼠皮肤脓肿模型试验中能够显著降低皮肤荷菌量，减轻皮肤组织损伤，具有比Lf4NH2和Lf5NH2更好的治疗效果，是极具应用价值的小分子脂肽，可用于制备新型抗菌抗感染药物等，应用前景广阔。
脂肽 lin lf4nh base sub

[发明专利]一种抗菌肽ID13及其制备方法和应用-CN201911224704.6有效
发明人：王建华;李兵;滕达;毛若雨;王秀敏;郝娅;杨娜 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2019-12-04 - 公布日： 2021-09-10 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明提供一种抗菌肽ID13(序列如SEQ ID No.1所示)及其制备方法和应用。利用基因工程技术，实现ID3在毕赤酵母中的重组表达。本发明的抗菌肽ID13对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、猪链球菌等革兰氏阳性菌具有很好的杀菌活性并对小鼠红细胞的溶血活性以及对鼠源巨噬细胞的细胞毒性很低。
一种抗菌 id13 及其制备方法应用

[发明专利]一种嵌合肽A6及其应用-CN201810715091.5有效
发明人：王建华;王振龙;王秀敏;滕达;毛若雨;郝娅 -专利权人：中国农业科学院饲料研究所
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明属于蛋白质领域，具体公开了一种嵌合肽A6及其应用。所述嵌合肽A6通过以刚性linker连接LBP14和抗菌肽N6，氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，为一种兼具杀菌能力以及中和内毒素能力的双功能肽。本发明所提供的嵌和肽A6对革兰氏阴性菌具有很好的杀菌效果，并且显著降低了对小鼠红细胞的溶血活性以及对鼠源巨噬细胞的细胞毒性。小鼠毒血症模型试验结果表明，嵌和肽A6显著提高小鼠的存活率，具有中和LPS并抗内毒素血症作用，且能显著降低由LPS引起的小鼠炎症因子TNF‑α浓度，并优于抗菌肽N6和硫酸粘杆菌素。
一种嵌合 a6 及其应用

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