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[发明专利]一种人血清白蛋白胰岛素偶联物及其制备方法-CN202211485710.9有效
发明人：董亮亮;杨代常;夏军;陈蓉;徐伟 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明一种人血清白蛋白胰岛素偶联物，具有如下结构：HSA‑Linker‑Insulin；其中：HSA为重组人血清白蛋白，Linker为具有双官能团的小分子连接子，Insulin为胰岛素；与现有的胰岛素相比，本发明的胰岛素人血清白蛋白偶联产物半衰期及降糖维持时间显著延长，未来可减少给药频次，提高患者的顺从性。
一种血清白蛋白胰岛素偶联物及其制备方法

[发明专利]高纯度植物源重组人血清白蛋白的制备方法及其应用-CN202310171719.0有效
发明人： 杨代常;占全;欧吉权;余文卉;秦志杰 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K14/765 文献下载
摘要：本发明提供一种高纯度的重组人血清白蛋白的制备方法及其在作为药物和蛋白药物辅料中的应用，本发明制备的重组人血清白蛋白，在临床上的安全性和有效性获得保证，可替代血浆来源的人血清白蛋白，在临床上、药物辅料上的应用，可有效地保护生物大分子的生物活性。
纯度植物重组血清白蛋白制备方法及其应用

[发明专利]一种利用重组蛋白治疗儿童感染性腹泻的口服复方制剂-CN201910344646.4有效
发明人： 杨代常;董亮亮 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2019-04-26 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： A61K38/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗婴幼儿因致病性大肠杆菌或(和)轮状病毒感染引起的感染性腹泻的口服复方制剂，包含具有抗菌、抗病毒、免疫调节作用的规模化生产的重组人乳铁蛋白(90～110mg/ml)和重组人溶菌酶(30～36mg/ml)，还包含具有稳定剂、矫味剂以及抑菌作用的蔗糖(17％～23％)。本发明通过腹泻动物模型试验证实，重组人乳铁蛋白溶菌酶口服复方生物制剂对治疗致病性大肠杆菌引起或轮状病毒引起以及两者混合感染引起的感染性腹泻效果明显；经幼年SD大鼠及幼年Beagle犬的安全性评价试验，最大耐受剂量大于或等于3200mg/kg体重。本发明可以替代或减少抗生素和抗病毒化药在婴幼儿人群中使用，提供一种更加安全、有效的治疗感染性腹泻，保护婴幼儿肠道黏膜的方法。
一种利用重组蛋白治疗儿童感染性腹泻口服复方制剂

[发明专利]一种从基因工程水稻种子中分离纯化重组人表皮细胞生长因子的方法-CN201811505141.3有效
发明人： 杨代常;占全 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2018-12-10 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C07K14/485 文献下载
摘要：本发明公开了一种基因工程水稻种子中分离纯化重组人表皮细胞生长因子的层析方法。具体步骤以重组人表皮细胞生长因子基因工程水稻种子为原料，将稻米粉碎后提取，得到含重组人表皮细胞生长因子的粗提液；将获得的含重组人表皮细胞生长因子的粗提液经阳离子交换层析，获得含重组人表皮细胞生长因子的初级产物I；将初级产物I经过阴离子交换层析，获得含重组人表皮细胞生长因子的中级产物II；将中级产物II经过疏水层析或分子筛层析，获得纯化的重组人表皮细胞生长因子的目标物。本发明的提取纯化方法工艺简单，经济且高效，适宜工业生产应用。
一种基因工程水稻种子分离纯化重组表皮细胞生长因子方法

[发明专利]从基因工程水稻种子中分离纯化重组人血清白蛋白-类胰岛素融合蛋白的方法-CN201811525814.1有效
发明人： 杨代常;欧吉权 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2018-12-13 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供一种从基因工程水稻种子中分离纯化重组人血清白蛋白‑类胰岛素生长因子‑1融合蛋白(OsrHSA‑IGF‑1)的方法。具体步骤为先从重组人血清白蛋白‑类胰岛素生长因子融合蛋白基因工程水稻种子中提取含有OsrHSA‑IGF‑1的粗提取液，将粗提取液经MMC复合阳离子交换层析，得到初级产物I；将初级产物I经Adhere复合阴离子交换层析或经Cibacron blue F3GA亲和层析，得到纯化的重组人血清白蛋白‑类胰岛素生长因子‑1融合蛋白目标物。本发明提取纯化方法简便高效，成本低，同时所得OsrHSA‑IGF‑1具有纯度高，活性好的特点。
基因工程水稻种子分离纯化重组血清白蛋白胰岛素融合蛋白方法

[发明专利]一种重组人血清白蛋白与重组人生长激素的偶联物及其制备方法-CN202211496441.6有效
发明人：余文卉;杨代常;董亮亮;陈蓉;夏军 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明提供一种以重组人血清白蛋白和重组人生长激素为原料，通过连接基团偶联形成稳定的长效生长激素，本发明也提供制备方法，分离纯化后获得纯度不低于95％的rHSA‑rhGH偶联物。
一种重组血清白蛋白人生激素偶联物及其制备方法

[发明专利]一种从基因工程水稻种子中分离纯化重组人血清白蛋白-表皮生长因子融合蛋白的方法-CN201910074848.1有效
发明人： 杨代常;欧吉权;邓贝 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2019-01-25 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种从基因工程水稻种子中分离纯化重组人血清白蛋白‑表皮细胞生长因子融合蛋白的层析方法。具体步骤为1)从重组人血清白蛋白‑表皮生长因子融合蛋白基因工程水稻种子中提取含有重组人血清白蛋白‑表皮生长因子融合的粗提液；2)将含有人血清白蛋白‑表皮细胞生长因子融合蛋白的粗提液经阳离子交换层析，得到初级产物Ⅰ；3)将初级产物Ⅰ经阴离子交换层析，得到纯化的人血清白蛋白‑表皮细胞生长因子融合蛋白的目标物。本发明的提取纯化方法可获得纯度大于95％的重组人血清白蛋白‑表皮细胞生长因子融合蛋白，蛋白活性好，产量高。且本发明的工艺简单，经济高效，适宜工业生产应用。
一种基因工程水稻种子分离纯化重组血清白蛋白表皮生长因子融合蛋白方法

[发明专利]一种从基因工程水稻种子中分离纯化重组人纤维连接蛋白的方法-CN201811505129.2有效
发明人： 杨代常;占全 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2018-12-10 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明公开了一种表达重组纤维连接蛋白的基因工程水稻种子中分离纯化重组人纤维连接蛋白的层析方法。将基因工程稻谷粉碎后与提取缓冲液混合提取后过滤，得到含重组人纤维连接蛋白的粗提液；将含重组人纤维连接蛋白的粗提液经过阳离子交换层析，进行初级分离纯化，获得含重组人纤维连接蛋白的初级产物；将初级产物经过阴离子交换层析，进行末级分离纯化，获得重组人纤维连接蛋白目标物。该方法成本低，易于工业化放大。所获得的OsrhFn目标物SEC‑HPLC纯度大于95％。生物活性较好。
一种基因工程水稻种子分离纯化重组纤维连接蛋白方法

[发明专利]一种从基因工程水稻种子中分离纯化低铁饱和度的重组人乳铁蛋白的方法-CN201811299207.8有效
发明人： 杨代常;董亮亮 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2018-11-02 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07K14/79 文献下载
摘要：本发明的目的是提供一种从基因工程水稻种子中分离纯化低铁饱和度的重组人乳铁蛋白(OsrhLF)的方法。首先从重组人乳铁蛋白基因工程水稻种子中提取含有重组乳铁蛋白的粗提取物，提取缓冲液包含50～100mM柠檬酸‑柠檬酸三钠、100～200mMNaCl，1～10mM EDTA‑2Na，pH为3.8～5.0；再将所得含有重组人乳铁蛋白的粗提取物经阳离子层析，获得纯度＞95％的低铁饱和度乳铁蛋白产品。本发明的另一目的是提供一种从基因工程水稻中种子中提取低铁饱和度的重组人乳铁蛋白(OsrhLF)的方法，使用的提取液含有柠檬酸‑柠檬酸三钠和EDTA‑2Na，可显著降低提取OsrhLF的铁饱和度。
一种基因工程水稻种子分离纯化饱和度重组铁蛋白方法

[发明专利]以基因工程水稻表达和制备重组人艾杜糖苷酸酶的方法-CN202211508263.4在审
发明人：余文卉;杨代常;李坤鹏;尹恒 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2022-11-29 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C12N9/24 文献下载
摘要：本发明提供一种以基因工程水稻表达和制备重组人艾杜糖苷酸酶(OsrhIDUA)的方法。本发明公开经水稻密码子优化的OsrhIDUA基因、相关载体、制备OsrhIDUA基因工程水稻种子和分离纯化OsrhIDUA的方法。本发明具体通过构建获取OsrhIDUA转基因工程稻谷，从OsrhIDUA转基因工程稻谷种子中提取含OsrhIDUA的粗提取物，进一步分离纯化，获得RP‑HPLC纯度达到99％以上的OsrhIDUA。本发明方法的OsrhIDUA得率高，安全性高，容易实现规模化。
基因工程水稻表达制备重组人艾杜糖苷方法

[发明专利]重组人血清白蛋白-药物偶联物-CN202211485727.4在审
发明人：董亮亮;杨代常;夏军;陈蓉;石川 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明涉及重组人血清白蛋白与治疗性药物的药物偶联物。该药物偶联物是通过异端基双官能团的连接子将治疗性药物与重组人血清白蛋白的第34位游离巯基共价偶联。本发明的重组人血清白蛋白药物偶联物除了具有提高药物的药理作用及改善药代动力学外，还可显著提高药物与人血清白蛋白的偶联效率，从而降低药物偶联物的生产成本。
重组血清白蛋白药物偶联物

[发明专利]血管紧张素转换酶抑制剂-CN202110553352.X在审
发明人： 杨代常;杜子谦 -专利权人：易森荟（武汉）生物医药有限公司
申请日： 2021-05-20 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：血管紧张素转换酶抑制剂。本发明提供了一种对ACE抑制作用的多肽，所述多肽对ACE1的酶活性具有较好的抑制效果，可以作为治疗高血压的候选药物。
血管紧张转换抑制剂

[发明专利]一种以基因工程水稻表达和制备重组瑞替普酶的方法-CN202110735731.0有效
发明人： 杨代常;余文卉 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： C12N9/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种经水稻密码子优化的重组瑞替普酶基因，相关载体及制备基因工程水稻种子的方法和重组瑞替普酶分离纯化方法。将基因工程稻谷加工粉碎后与提取缓冲液混合，提取过滤后得到含重组瑞替普酶的粗提取物；分离纯化步骤依次包括：1)将含重组瑞替普酶的粗提取物进行阳离子交换层析，得到初级产物I；2)将初级产物I进行疏水层析，得到中间产物II；3)将中间产物II进行苯甲脒亲和层析，得到纯化的重组瑞替普酶。该方法无需体外复性，安全性高，容易规模化，所获得的重组瑞替普酶达到98％以上的HPLC纯度。
一种基因工程水稻表达制备重组瑞替普酶方法

[发明专利]一种提高胚乳生物反应器中重组蛋白表达水平的方法-CN202210079560.5在审
发明人： 杨代常;曹京;尹恒;李坤鹏 -专利权人：武汉禾元生物科技股份有限公司
申请日： 2018-10-12 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07K14/415 文献下载
摘要：本发明提供一种提高胚乳生物反应器重组蛋白表达水平的方法，所述方法利用储藏谷蛋白突变体(LGC‑1)杂交、基因编辑(TALEN技术和CripsrCas9)技术定向敲除内源储藏蛋白基因，降低内源储藏蛋白含量，缓解内质网胁迫，改善重组蛋白在胚乳细胞转运效率，从而提高重组蛋白在胚乳细胞的表达，实现OryzHiEXP技术平台下重组蛋白水稻品系的产量提高和外源重组蛋白表达水平的显著提高。
一种提高胚乳生物反应器重组蛋白表达水平方法

[发明专利]特异结合电压门控钠离子通道α亚基Nav1.7的抗体或抗体片段-CN202010306517.9有效
发明人： 杨代常 -专利权人：易森荟（武汉）生物医药有限公司
申请日： 2020-04-17 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向细胞膜电压门控钠离子通道α亚基Nav 1.7的抗体或抗体片段，其特异结合的靶点为电压门控钠离子通道α亚基的第IV结构域(Domain IV)的S3结构域的离子传导孔模块(ion‑conducting pore module,PM)。所述抗体或其抗体片段能失活离子传导孔模块，使得钠离子不能正常进入神经细胞，从而达到治疗和缓解疼痛的效果。
特异结合电压门控钠离子通道 nav1 抗体片段

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