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[发明专利]一种协同治疗结肠癌的自组装纳米片及其制备方法-CN202210572205.1有效
发明人： 李范珠;张钶;朴寄纲;郑红月;谢晓伟;刘爱迪 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种协同治疗结肠癌的自组装纳米片及其制备方法，该自组装纳米片依靠非共价相互作用力将Cu2+、As5+和AOAA相结合，形成H2S响应的自组装纳米片，通过改变结肠癌微环境并引发协同疗法，达到最大程度治疗结肠癌的目的；解决结肠癌高浓度H2S微环境所引起的疗效受限问题；解决结肠癌单一疗法临床效果不佳、毒副作用明显等问题；解决砒霜有效成分三氧化二砷正常组织分布高，导致毒副作用的问题。
一种协同治疗结肠癌组装纳米及其制备方法

[发明专利]一种羟基红花黄色素A复合物及其制备工艺、应用-CN202010460341.2有效
发明人： 李范珠;朴寄纲;朱志红;邹佳峰;陈晓劼;朱晶晶;张钶;秦泽敏 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2020-05-27 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： A61K47/58 文献下载
摘要：本发明属于口服药物技术领域，具体涉及一种羟基红花黄色素A复合物及其制备工艺、应用。羟基红花黄色素A复合物的制备工艺，包括以下步骤：(1)将SNAC、EPO均匀分散于溶剂中，得到混合液；(2)将HSYA滴加至混合液中，然后调节溶液pH至5‑8，接着在30‑60℃温度环境下反应预定时长；(3)反应结束后进行溶剂蒸发，得到羟基红花黄色素A复合物。本发明基于SNAC和EPO的协同促吸收优势，在体外制备了安全高效的新型口服复合物SNAC‑EPO‑HSYA，克服了SNAC体内复合时间短等缺陷，显著改善了HSYA的口服生物利用度。
一种羟基红花黄色素复合物及其制备工艺应用

[发明专利]一种微流体制备的脂质囊泡和胶束共存的皮肤给药制剂及其制备方法-CN202310360828.7在审
发明人：郑杭生;范煜航;卢玉洁;程碧欣;周珊珊;单钰君;李范珠 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2023-04-06 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供了一种微流体技术制备的新型皮肤给药制剂及其制备方法，利用微流体装置制备理化性质可控的由磷脂与PNS形成的囊泡与混合胶束的共存体系[PNS@(V‑M)‑CSs]。此特殊的经皮给药体系在递送过程中发挥两种载体的独特优势，从而表现出更好的透皮递送能力发挥两种载体协同促进透皮的能力，提高药物生物利用度，缩短治疗周期，并减少药物的毒副作用；所述的微流体技术制备的新型皮肤给药制剂包括如下组分：三七总皂苷50‑200份，磷脂250‑350份，胆固醇30‑60份，维生素E 4‑7份，磷酸盐缓冲液15000‑30000份，无水乙醇1500‑3000份。
一种流体制备脂质囊泡胶束共存皮肤制剂及其方法

[发明专利]一种负载三氧化二砷前药的纳米递送系统及其制备方法-CN202211113980.7在审
发明人： 李范珠;朴寄纲;张悦;刘爱迪;程梦莹 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2022-09-14 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种负载三氧化二砷前药的纳米递送系统及其制备方法，本专利根据砷毒性和药效与价态之间的密切关系，将低毒的砷酸根作为ATO前药，构建一种负载ATO前药的纳米递送系统，利用ZnS多功能载体在肿瘤微环境触发下生成的H2S作为还原性激活剂，于肿瘤原位激活ATO前药为ATO，避免了ATO在正常组织器官产生毒副作用；同时在纳米粒表面包覆功能性的MnO2材料，在避免ATO漏释的同时ZnS@MnO2多功能载体可由肿瘤微环境触发原位降解，释放H2S、O2和Mn2+，H2S和O2可协同实现代谢免疫治疗，Mn2+则可催化芬顿反应，用于化学动力学治疗，二者可协同砒霜，实现联合治疗肝癌效果。
一种负载氧化二砷前药纳米递送系统及其制备方法

[发明专利]一种用于光热-免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法-CN202110378211.9有效
发明人：朴寄纲;李范珠;范旭东;张钶;张悦;岳天祥;谢晓伟;刘爱迪 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2021-04-08 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于光热‑免疫疗法的木质素纳米粒及其制备方法：(1)将木质素磺酸盐和吲哚菁绿均匀分散于纯水中，得到混合液；(2)在常温搅拌条件下，将氯化铝溶液滴加至混合液中，然后避光反应；(3)反应结束后固液分离，得到LS‑Al‑ICG纳米粒。本发明提供的LS‑Al‑ICG纳米粒粒径均一，分散性及稳定性较好；体外具有良好的光热转化效果。适宜浓度的LS‑Al‑ICG纳米粒溶液具有良好的生物安全性，结合808nm激光照射能够杀死70％以上的肿瘤细胞，LS‑Al‑ICG纳米粒在体外具有优异的抗肿瘤效果，且能刺激免疫反应。本发明制备的木质素纳米粒可用于光热‑免疫疗法中制备抗肿瘤药物。
一种用于光热免疫疗法木质素纳米及其制备方法

[发明专利]一种脱氧胆酸修饰的纳米复合物及其制备与应用-CN201811648723.7有效
发明人：魏颖慧;罗静雯;陈丹飞;李范珠;孙蒋;姚文杰 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2018-12-30 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种脱氧胆酸修饰的纳米复合物及其制备与应用，本发明首先采用碳二亚胺缩合反应制备脱氧胆酸‑低分子壳聚糖共轭物，然后通过离子交联法制备脱氧胆酸修饰的低分子壳聚糖/羧甲基壳聚糖纳米复合物。该纳米复合物包封率和载药量较高，分别为(90.7±0.73)％和(6.5±0.29)％；体外释药具有pH敏感性，且可通过转运体‑配体的相互作用显著提高Caco‑2细胞的摄取率(提高2倍)；药动学实验表明该纳米复合物可显著提高RH的口服吸收，有效实现大黄酸的口服递送。本发明纳米复合物的制备方法简单易行，DOCA的修饰可使该纳米复合物与小肠胆酸转运体有效结合而被上皮细胞高效摄取，有利于提高药物的口服吸收。
一种脱氧胆酸修饰纳米复合物及其制备应用

[发明专利]一种锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒的制备方法-CN201910370159.5有效
发明人：费伟东;郑彩虹;李范珠;汤红霞;吴慧锋;吴晓东 -专利权人：浙江大学
申请日： 2019-05-06 - 公布日： 2021-03-02 - 主分类号： C01B33/12 文献下载
摘要：本发明公开一种锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，所述的锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒是以表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂，以四乙氧基硅烷(TEOS)作为硅烷，在TEOS水解的过程中掺入氯化锰(MnCl2·4H2O)，使得在纳米粒内部形成‑O‑Mn‑O‑化学键。然后高温煅烧除去模板剂即得到锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒。所制备的纳米粒具有规整的介孔结构，粒径均一，分散性较好，并且具有谷胱甘肽(GSH，5和10μM)触发降解的特征，弥补了普通二氧化硅纳米粒生理环境中降解缓慢的缺陷，有望成为一种新的生物可降解的药物递送载体。
一种掺杂二氧化硅纳米制备方法

[发明专利]一种载中华眼镜蛇神经毒素的可溶性微针的制备方法-CN201810547912.9有效
发明人： 李范珠;陶成浩;郑红月;郑杭生;姚文栋;黄安皓;张燕 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2018-05-31 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种载中华眼镜蛇神经毒素的可溶性微针的制备方法。该方法为：(1)按一定比例称取CS与PVP，将两者混合均匀，然后加入一定量的中华眼镜蛇神经毒素的水溶液，得到含药的基质液；(2)将含药的基质液注入微针模具中，然后将微针模具在4℃温度下进行第一次离心，除去并收集微针模具表面多余的含药基质液，然后干燥1h后取出备用；(3)微针背衬层的制备：称取适量背衬材料，将其溶于去离子水，搅拌均匀后注入具有含药基质液的微针模具，然后将微针模具在4℃温度下进行第二次离心，干燥成形，最后脱模得到载中华眼镜蛇神经毒素的可溶性微针(DMN‑NT)。
一种中华眼镜蛇神经毒素可溶性制备方法

[发明专利]RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法-CN201710064344.2有效
发明人： 李范珠;韩顺平;陆燕平;徐秀玲;黄安皓;孙悦;李晶晶 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2017-02-04 - 公布日： 2020-09-29 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法：以RGD环肽的巯基与MAL‑PEG‑NHS的马来酰亚胺基反应，生成RGD‑PEG‑NHS，然后与PAMAM的表面氨基反应，生成RGD‑PEG‑PAMAM；将RGD‑PEG‑PAMAM与mPEG‑NHS反应，制得RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG；三氧化二砷溶液与RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG反应，制得RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统。本发明首次将剧毒中药三氧化二砷负载于PAMAM中，相比于原药可以呈现一定缓释作用，解决ATO脂溶性差，透血脑屏障难，体内分布缺乏特异性等问题，并且将RGD修饰PAMAM可以进一步增加肿瘤细胞对PAMAM的细胞摄取，mPEG对PAMAM上多余氨基进行修饰可以进一步减少载体的细胞毒性。
rgd peg 修饰 pamam 树状大分子氧化二砷递药系统制备方法

[发明专利]水蛭素靶向定位释放基因给药系统及其制备方法和用途-CN201810165508.5有效
发明人： 李范珠;陆燕平;徐秀玲;邹佳峰;马瑞;陈俊杰 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2018-02-28 - 公布日： 2020-03-27 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种水蛭素靶向定位释放基因给药系统，该给药系统为纳米基因给药系统，包括给药载体以及分泌表达质粒，所述分泌表达质粒由真核表达分泌型质粒载体pSecTag2A和重组水蛭素基因组成，所述重组水蛭素基因是在水蛭素蛋白的编码基因的N端依次连接凝血因子活性形式Xa(FXa)识别序列和精氨酰‑甘氨酰‑天冬氨酸(RGD)序列，水蛭素蛋白的编码基因的C端依次连接凝血因子活性形式Xa(FXa)识别序列和增强绿色荧光蛋白(EGFP)的编码基因而得到。本发明是重组水蛭素融合蛋白血栓靶向和血栓部分定点激活的长效缓释双重靶向定位释放的纳米DNA制剂。
水蛭靶向定位释放基因系统及其制备方法用途

[发明专利]一种含羟基红花黄色素A自微乳制剂及其制备方法-CN201810825724.8在审
发明人： 李范珠;黄安皓;郑红月;郑杭生;朱志红;邹佳峰;陶成浩;张燕 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2018-07-25 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种含羟基红花黄色素A自微乳制剂的制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)将吐温80与二乙二醇乙醚按照质量比为0.9:1～1.1:1混合，将该混合乳化剂按照质量比85:15～88:12与油酸乙酯混合，得到空白自微乳浓缩液；(2)将羟基红花黄色素A磷脂复合物以含量100～120mg/g加入至步骤(1)的空白自微乳浓缩液中，涡旋使其充分溶解，并恒温水浴下震荡平衡一定时间。本发明的含羟基红花黄色素A自微乳制剂的制备方法简单、成本低；本发明通过羟基红花黄色素A与磷脂形成复合物，能够有效提高羟基红花黄色素A的稳定性和脂溶性；利用自微乳体系包载羟基红花黄色素A，促进了药物的口服吸收，大大提高了羟基红花黄色素A的生物利用度。
羟基红花黄色素A 制备自微乳制剂自微乳浓缩液质量比二乙二醇乙醚混合乳化剂磷脂复合物生物利用度磷脂恒温水浴油酸乙酯复合物脂溶性包载吐温涡旋溶解震荡平衡吸收

[发明专利]一种治疗类风湿性关节炎的新型皮肤给药制剂及其制备方法-CN201710859751.2在审
发明人：郑杭生;魏燕;费雅蓉;王娟;李范珠;张永生 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2017-09-21 - 公布日： 2018-02-02 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：一种治疗类风湿性关节炎的新型皮肤给药制剂及其制备方法，属于药物制剂领域的皮肤外用制剂技术领域。该制剂由以下重量份的成分组成SIN‑HCl 80‑120份、磷脂250‑350份、胆固醇30‑60份、挥发油15‑50份、维生素E 4‑7份、DSPE‑PEG 2000 12‑30份、缓冲液15000‑30000份。本发明能制得品质优良的SIN‑HCl PEG修饰传递体，其中传递体弹性较大，药物包封率适宜，稳定性高，粒径适宜且分布均匀，具有良好的药物皮肤渗透性和滑膜靶向性，能够达到增效减毒的目的。
一种治疗类风湿性关节炎新型皮肤制剂及其制备方法

[发明专利]冰片与叶酸共修饰的阿霉素聚酰胺‑胺纳米递药系统的制备方法-CN201510056751.X有效
发明人： 李范珠;李晶晶;徐秀玲;郭曼曼;费伟东;韩顺平 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2015-02-04 - 公布日： 2017-12-08 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种冰片与叶酸共修饰的阿霉素聚酰胺‑胺纳米载药系统的制备方法，基于聚酰胺‑胺（PAMAM）树形大分子，通过化学合成叶酸（FA）介导的、冰片（BO）修饰的新型纳米载体（FA‑BO‑PAMAM），并包载抗癌药物（DOX），达到减轻药物载体、促血脑屏障开放、靶向递送药物至脑胶质瘤部位的功能。提供了一种利用PAMAM作为药物载体的新方法，构建脑胶质瘤靶向递药系统的新思路。
冰片叶酸修饰阿霉素聚酰胺纳米系统制备方法

[发明专利]载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法-CN201510056596.1有效
发明人： 李范珠;郭曼曼;李晶晶;诸佳珍;王国伟;管佳妮;徐骏军;刘洋洋;费伟东 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2015-02-04 - 公布日： 2017-09-19 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种载三氧化二砷pH响应介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，主要包括共沉淀法制备氨基改性介孔二氧化硅、静电吸附载入ATO、PAA酸碱共轭制备PAA‑ATO‑MSNs的步骤。本发明制备的PAA‑ATO‑MSNs透射电镜下外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（158.6±1.32）nm，Zeta电位为（‑28.40±0.34）mV，包封率和载药量分别为（40.95±3.21）%，（11.42±1.75）%。体外释药具有pH响应性，累积释药量随pH减小而增大。药动学研究表明，与ATO‑Sol和ATO‑MSNs相比，PAA‑ATO‑MSNs的t1/2β显著延长，AUC显著增大（P<0.01）。PAA‑ATO‑MSNs体外释药具有明显的pH响应性及缓释特性，能明显改善大鼠体内药动学行为，该载体作为ATO肿瘤靶向递药系统具有较好的应用前景。
氧化 ph 响应二氧化硅纳米及其制备方法

[发明专利]载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒的制备方法-CN201410617866.7有效
发明人： 李范珠;王国伟;张蓉蓉;阮叶萍;郭曼曼;徐骏军;费伟东;韩顺平;刘洋洋 -专利权人：浙江中医药大学
申请日： 2014-11-05 - 公布日： 2017-09-12 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明涉及载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，所述方法包括称取氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒，分散到白藜芦醇饱和乙醇溶液中，常温下避光搅拌，每隔20～30min超声处理3～5min，搅拌2～3h使H2N‑MSN充分吸附RES饱和乙醇溶液，然后15000～20000r·min‑1离心20～30min，将离心得到的白色固体35～45℃减压干燥，得到载药粉末；重复上述分散、吸附、离心、干燥操作7～8次，即得所述载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒。本发明改良的经典Stober法成功合成了NH2‑MSN，通过反复饱和溶液吸附法能够有效提高载药量，制备得到NH2‑MSN‑RES提高了RES的生物利用度，具有较好市场前景。
藜芦氨基修饰二氧化硅纳米制备方法

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