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[发明专利]一种用于SARM1酶促活性检测的荧光探针及其制备方法和应用-CN202010528147.3有效
发明人： 李汉璋;李志成;赵永娟;黎婉华;黄轲 -专利权人：北京大学深圳研究生院;香港浸会大学
申请日： 2020-06-11 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： C09K11/06 文献下载
摘要：本申请公开了一种用于SARM1酶促活性检测的荧光探针及其制备方法和应用。本申请的荧光探针由吡啶环与苯烯基或苯烯基衍生物偶联而成。本申请的荧光探针具有特异性强、灵敏度高和膜透性强等优点，能够在体外或活细胞内实时检测SARM1的酶促活性或其激活过程，为SARM1的激活调控机制研究及其参与的轴突变性分子机制研究提供了一种新的检测物质；并且，本申请的荧光探针能够用于制备检测SARM1酶促活性或SARM1酶促活性相关疾病的药物或试剂盒。
一种用于 sarm1 活性检测荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]一种特异识别SARM1的纳米抗体及其应用-CN202210122677.7在审
发明人：赵永娟;李汉璋;侯运楠 -专利权人：香港中文大学（深圳）;北京大学深圳研究生院;香港中文大学（深圳）福田生物医药创新研发中心
申请日： 2022-02-09 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：本申请公开了一种特异识别SARM1的纳米抗体及其应用。本申请特异识别SARM1的纳米抗体为A1、B11、C1、C6、D2、E1、E2、E4和E7中的至少一种；其序列依序为Seq ID No.1至Seq ID No.9所示序列。本申请的纳米抗体，能够特异性的与激活形态的SARM1高效结合，亲和力高达nM级别，为SARM1及其相关疾病的检测提供了一种新的方案和途径。并且，本申请的纳米抗体制备方法简单、成本低，能够大规模的生产和使用。
一种特异识别 sarm1 纳米抗体及其应用

[发明专利]一种SARM1酶抑制剂及其筛选方法和应用-CN202111420360.3在审
发明人：赵永娟;李汉璋;黎婉华 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2021-11-26 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本申请公开了一种SARM1酶抑制剂及其筛选方法和应用。本申请的SARM1酶抑制剂筛选方法包括，将SARM1酶、候选抑制剂、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和荧光探针混合，常温反应，检测反应过程中荧光产生的速率，如果该荧光速率小于标准荧光速率，则判断候选抑制剂具有SARM1酶抑制剂活性；标准荧光速率是指在相同条件下，没有添加候选抑制剂时检测的反应过程中荧光产生的速率；荧光探针为吡啶环与苯烯基或苯烯基衍生物偶联而成的荧光探针。本申请筛选方法能够简单的获得大量的能有效抑制SARM1酶的活性SARM1酶抑制剂，从而为抑制轴突变性和疾病进程，治疗轴突变性相关的神经退行性疾病，提供了一种新的方案和途径。
一种 sarm1 抑制剂及其筛选方法应用

[发明专利]一种抗CD38纳米抗体、编码基因及应用-CN201710560620.4有效
发明人：赵永娟;李汉璋;侯运楠 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2017-07-11 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗CD38纳米抗体、编码基因及应用。该抗CD38纳米抗体是如下a)或b)的蛋白：a)由序列表中序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；b)在序列表中序列2的氨基酸序列经过取代和/或缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与特异性识别CD38相关的由a)衍生的蛋白质。该抗CD38纳米抗体能够与CD38高效、特异性地结合，亲和力高达4nM，可在大肠杆菌表达系统中低成本、大规模生产，在检测和制药领域具有重要的应用前景。
一种 cd38 纳米抗体编码基因应用

[发明专利]一种纳米抗体药物偶联物-CN202110063154.5在审
发明人：赵永娟;李汉璋;陈亚杰 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2021-01-18 - 公布日： 2021-05-18 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本申请公开了一种纳米抗体药物偶联物。本申请的纳米抗体药物偶联物，包括偶联的抗体融合蛋白、连接子和小分子毒素，抗体融合蛋白为纳米抗体与多肽的融合蛋白，多肽为GALA多肽或者具有相同螺旋生成功能及两亲性结构的GALA变异多肽。本申请的纳米抗体药物偶联物，在纳米抗体上融合表达GALA多肽或其变异多肽，在靠近细胞膜时GALA多肽或其变异多肽被脂质诱导形成两亲性螺旋，促进内吞，增强纳米抗体药物偶联物活性，有效提高纳米抗体药物偶联物的药效、药动学性能和治疗指数。本申请研发的GALA多肽的新作用机制为提高纳米抗体药物偶联物药效提供了新思路和方法，也为其他内吞依赖的胞内高效递送提供了新思路和工具。
一种纳米抗体药物偶联物

[发明专利]单域抗体及其编码基因，免疫毒素及其编码基因、制备方法、表达载体、应用，及宿主细胞-CN201510808316.8有效
发明人：赵永娟;李汉璋;黎婷 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2015-11-20 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： C07K16/28 文献下载
摘要：本发明公开了CD38单域抗体及其编码基因，CD38的免疫毒素及其制备方法、表达载体、在制备用于治疗多发性骨髓瘤药物与慢性淋巴样白血病药物中的应用，以及宿主细胞；本发明通过采用单域抗体及免疫毒素融合技术，实现了针对CD38的免疫毒素，具有制备工艺简单、成本低、高效靶向杀伤肿瘤细胞的优点，并且采用以CD38单域抗体为基础的免疫毒素，以利于多发性骨髓瘤及慢性淋巴样白血病等疾病的治疗。
抗体及其编码基因免疫毒素制备方法表达载体应用宿主细胞

[发明专利]一种可溶性CD38浓度的检测方法-CN201810312462.5在审
发明人：赵永娟;李汉璋;黎婷 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2018-04-09 - 公布日： 2018-09-28 - 主分类号： G01N33/535 文献下载
摘要：本发明涉及一种可溶性CD38浓度的检测方法。筛选出能够同时结合CD38的单域抗体对，即单域抗体1053和551，其中单域抗体551作为捕获抗体，单域抗体1053和萤火虫萤光素酶突变体Fluc2的融合蛋白作为检测抗体。将单域抗体551包被在ELISA板底来捕获溶液中的CD38，检测抗体中的Fluc2催化萤光素的发光信号来评估CD38的浓度，开发出一种特异性超高灵敏度的可溶性CD38检测方法。
单域抗体检测抗体检测超高灵敏度萤火虫捕获抗体融合蛋白萤光素酶种特异性突变体包被催化捕获发光筛选评估开发

[发明专利]一种多发性骨髓瘤的诊断方法-CN201810311864.3在审
发明人：赵永娟;李汉璋;黎婷 -专利权人：北京大学深圳研究生院
申请日： 2018-04-09 - 公布日： 2018-07-24 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明涉及一种多发性骨髓瘤的诊断方法。本发明首次发现在统计学上，血浆可溶性CD38浓度与多发性骨髓瘤病程正相关，因此基于DepID的设计，也就是基于结合在蛋白上两个表位的单域抗体和萤光素酶的检测方法，将血浆可溶性CD38浓度用于多发性骨髓瘤诊断和治疗的伴随诊断的指标。
多发性骨髓瘤诊断血浆诊断和治疗单域抗体萤光素酶统计学正相关表位蛋白检测发现